局所生体防御ホルモンシステムの解明

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12460129
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 昆 泰寛 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教授 (10178402)
• 研究分担者: 岩永 敏彦 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (10160128) ; 稲波 修 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教授 (10193559) ; 遠藤 大二 酪農学園大学, 獣医学部, 助教授 (40168828)
• キーワード: 血管平滑筋 / 腎臓 / 水腎症 / ノックアウトマウス / PGP9.5 / ホルモン / 免疫組織化学 / レニン-アンギオテンシン系

研究概要

ホルモンは生体の生理活性物質としてごく微量でその機能を具現化する。レニン-アンギオテンシン系(RAS)は血圧調節と水・電解質代謝の調節に働く。RASのトリガー的酵素であるレニンは主に腎臓から分泌されるが、他組織にも存在し、従来考えられなかった調節系の存在が報告されている。本研究の目的は、局所免疫機構に関与するホルモンシステムを特にRASを中心に解明することにある。
本年度は、レニンノックアウトマウスの作製とその形態学的観察を中心に行った。C57BL/6(単一レニン遺伝子系統)レニン遺伝子のエクソン1-3をLacZ遺伝子で置換し、定法に従ってホモならびにヘテロ個体が得られた。
ホモ個体の腎臓は種々の程度に水腎症の形態を呈していた。腎臓内血管は内皮細胞の肥厚と、平滑筋細胞の増殖を特徴とした。レニン陽性細胞は観察されず、β-gal陽性細胞が糸球体近傍から小葉間動脈壁に広く存在していた。β-galは糸球体近傍ではSMA陽性細胞と同一の平滑筋細胞、ならびに外膜の繊維芽細胞、糸球体外血管間膜細胞に陽性であったが、より太い血管では中膜最外層の細胞のみが陽性を示した。さらに、糸球体内部の細胞にも本陽性反応が認められた。緻密斑はより顕著に形成され、PGP9.5陽性の神経終末がその近傍に多数みとめられた。電顕的に典型的な糸球体傍細胞は観察されなかった。ヘテロ個体の腎臓は、野生型腎臓と形態学的に差はみとめられなかった。ホモ個体の血中レニン活性、アンギオテンシンI活性はほとんど検出されず、かつ血圧は著しく低下していたことから、レニンは血圧調節に不可欠の因子であることが確認された。

研究成果

• [文献書誌] Yanai, K.: "Renin-dependent cardiovascular functions and renin-independent blood-brain barrier functions revealed by renin-deficient mice."Journal of Biological Chemistry. 275・1. 5-8 (2000)
• [文献書誌] Seo, K.: "Embryonic hematopoiesis defect in the Tattered-hokkaido (Tdho) mouse."Comparative Medicine. 50・1. 8-12 (2000)
• [文献書誌] Kon, Y.: "Morphological study of metaphase-specific apoptosis in MRL mouse testis."Anatomia Histologia Embryologia. 29・5. 313-319 (2000)
• [文献書誌] Kon, Y.: "Heat-shock resistance in experimental cryptorchid testis of mice."Molecular Reproduction and Development. 58・2. 216-222 (2001)
• [文献書誌] Endoh, D.: "Hypertonic treatment inhibits radiation-induced nuclear tranlocation of the Ku proteins G22p1 (Ku70) and Xrcc5 (Ku80) in rat fibroblasts."Radiation Research. 155. 320-327 (2001)
• [文献書誌] Kiba, T.: "Expression of Fas and Fas ligand on rat liver by hepatic vagus hyperactivity after ventromedial hypothalamic lesioning and its relationship to apoptosis."American Journal of Physiology. (in press). (2001)