| 研究課題/領域番号 |
12470002
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| 研究機関 | 福井医科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 真 福井医科大学, 医学部, 教授 (10222019)
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| 研究分担者 |
八木 秀司 福井医科大学, 医学部, 助手 (10303372)
永野 隆 福井医科大学, 医学部, 助手 (70272854)
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| キーワード | アクチン / 細胞移動 / 細胞骨格 / フィラミン / アクチン結合蛋白 / 葉状仮足 / 繊維状アクチン / lamellipodia |
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| 研究概要 |
細胞の繊維状アクチンの動態制御に関わる新規分子をラットにて同定し、FILIP(Filamin 1-interacting protein)と名付けた。当初一種類と思われたFILIPには分子量の異なる二つの分子種が存在した(アミノ酸の長さが短いものをS-FILIP、長いものをL-FILIPとした)。L-FILIPはS-FILIPと全く同一のアミノ酸配列に加え、N端側に247アミノ酸が加わった構造をもつものであった。FILIP分子は細胞質において働き、両分子種に共通のC端側にてアクチン結合蛋白の一つであるフィラミン1と結合した。S-FILIPを発現させたCOS細胞では、S-FILIPが繊維状アクチンと共存している様子が観察された。同時にFILIPを発現させたCOS細胞では(特にL-FILIPにおいて顕著であったが)繊維状アクチンの低形成が観察され、葉状仮足(lamellipodium)の形成率の低下、更には細胞移動度の低下が観察された。細胞移動度の低下は、フィラミン1欠損細胞においても観察されており、FILIPの存在によりフィラミン1の分解が起きている可能性が考えられた。そこで実際にCOS細胞にFILIPとフィラミン1を共発現させたところ、共存によりフィラミン1の分解が起こることが確認された。また、この作用はL-FILIPにおいて顕著であった。即ち、FILIPはフィラミン1の分解を促し、繊維状アクチンの再構成を促し、その結果葉状仮足の形成と細胞移動の変化をもたらしている可能性が明らかとなった。現在、この現象の詳細をさらに検討している。
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