2002 年度実績報告書

生殖細胞アポトーシス誘導プログラムの多様性と一様性

研究課題

研究課題/領域番号	12470003
研究機関	長崎大学
研究代表者	小路武彦長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30170179)
研究分担者	和泉伸一長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (40264246) 進正志長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (80145226) 菱川善隆長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (60304276)
キーワード	マウス精巣 / 生殖細胞 / アポトーシス / Bcl-2 / Bax系 / Fas / Fasリガンド系 / 組織細胞科学 / エストロゲン / 環境ホルモン
研究概要	哺乳類精子形成週程では、生殖細胞の高頻度なアポトーシスが知られているがその分子制卸機構には不明な点が多い。本研究では、マウス精巣に於いて既に精子形成過程を阻害することが知られている種々の処理を行った障害精巣に於いて生殖細胞死の誘導機構を解析することにより生殖細胞死制卸の一様な原理を見い出し、特に正常過程での生殖細胞死の調節機構への洞察を得ることを目的とした。本年度は最終年として、一昨年度の虚血再灌流精巣や生殖毒生物質の投与モデルに於ける生殖細胞アポトーシス誘導へのFas/FasL系の関与結果、更には昨年度のdiethylstilbestrol及びbisphenol A投与モデルでのアポトーシス誘導とよく一致するBaxの細胞内再分布とチトクロームC及び活性型カスパーゼ3の共発現の結果を踏まえ、抗がん剤投与、潜伏精巣及び正常新生仔並びに成熟精巣について総合的に解析した。その結果、正常並びに障害程度の低い精巣では、主としてBaxを中心とするミトコンドリアの分子系が、虚血再灌流や高濃度の生殖毒性物質処理ではFas系が中心として働いていることが判明した。重度の障害を示す精巣では、NF-κBの活性化等も関与しているようであり、Fas及びFasLの発現誘導の一つの可能な機構と考えられた。また、虚血再灌流精巣では、Fas系中和抗体の投与により生殖細胞の顕著なアポトーシス誘導阻害を見い出した。これらの結果は、重度の精巣障害に伴う生殖細胞死の人為制御が可能であることを示すと共に、正常精巣で生じるアポトーシス誘導へのミトコンドリアの分子機構の解明が今後必要であると思われる。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Eguchi, J.: "Fas-Fas ligand system as a possible mediator of spermatogenic cell apoptosis in human maturation-arrested testes"Hum. Cell. 15・1. 61-68 (2002)
[文献書誌] Hishikawa, Y.: "Molecular histochemical analysis of estrogen receptor α and β expressions in the mouse ovary : In situ hybridization and Southwestern histochemistry"Med. Electron Microsc.. 35(in press). (2002)
[文献書誌] Sun, F.: "Apoptosis in normal rat embryo tissues during early organogenesis : The possible involvement of Bax and Bcl-2"Arch. Histol. Cytol.. 65・2. 145-157 (2002)
[文献書誌] Kondo, T.: "Diethylstilbestrol attenuates antioxidant activities in testis from male mice"Free Radic. Res.. 36・9. 957-966 (2002)
[文献書誌] Damavandi, E.: "Involvement of Bax redistribution in the induction of germ cell apoptosis in neonatal mouse testes"Acta Histochem. Cytochem.. 35・6(in press). (2002)
[文献書誌] Koji, T.: "Germ cell apoptosis and its molecular trigger in mouse testes (Review)"Arch. Histol. Cytol.. (in press). (2003)

2002 年度 実績報告書

生殖細胞アポトーシス誘導プログラムの多様性と一様性

研究代表者

小路 武彦 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30170179)

研究成果

[文献書誌] Eguchi, J.: "Fas-Fas ligand system as a possible mediator of spermatogenic cell apoptosis in human maturation-arrested testes"Hum. Cell. 15・1. 61-68 (2002)

[文献書誌] Hishikawa, Y.: "Molecular histochemical analysis of estrogen receptor α and β expressions in the mouse ovary : In situ hybridization and Southwestern histochemistry"Med. Electron Microsc.. 35(in press). (2002)

[文献書誌] Sun, F.: "Apoptosis in normal rat embryo tissues during early organogenesis : The possible involvement of Bax and Bcl-2"Arch. Histol. Cytol.. 65・2. 145-157 (2002)

[文献書誌] Kondo, T.: "Diethylstilbestrol attenuates antioxidant activities in testis from male mice"Free Radic. Res.. 36・9. 957-966 (2002)

[文献書誌] Damavandi, E.: "Involvement of Bax redistribution in the induction of germ cell apoptosis in neonatal mouse testes"Acta Histochem. Cytochem.. 35・6(in press). (2002)

[文献書誌] Koji, T.: "Germ cell apoptosis and its molecular trigger in mouse testes (Review)"Arch. Histol. Cytol.. (in press). (2003)

2002 年度実績報告書

小路武彦長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30170179)