| 研究課題/領域番号 |
12470018
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
笹 征史 広島大学, 医学部, 教授 (20025654)
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| 研究分担者 |
天野 託 広島大学, 医学部, 助手 (10294547)
松林 弘明 広島大学, 医学部, 講師 (60165850)
石原 熊寿 広島大学, 医学部, 助教授 (20212912)
芹川 忠夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)
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| キーワード | トレモアラット / N-アセチルアスパルテート / アスパルトアセチレース / 海馬CA3ニューロン / パッチクランプ / ASP遺伝子 |
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| 研究概要 |
1985年キョウトウイスターラット由来の突然変異体でてんかん発作を示す動物を発見し、トレモアラット(tm/tm)と命名した。この動物は第10染色体(10q24)に20kbの欠失があり、N-アスパルトアセチレース遺伝子(ASP)が欠失していることが判明した。この結果、脳内にはN-アセチルアスパルテート(NAA)が蓄積していることが明らかになり、本研究では(1)NAAがてんかん誘発物質であることを明らかにし、(2)ASP遺伝子を導入し、てんかん発作が消失することを確認する目的で行った。
この結果、
(1)(1)海馬スライス標本においてNAAはCA3細胞に脱分極を起こし、活動電位を発生させた。
(2)海馬単離ニューロンにおいてパッチクランプ法による研究により、NAAは用量依存性に内向き電流を誘発し、この反応はメタボトロピックNMDA受容体拮抗薬によって拮抗されたことから、NAAはメタボトロピックNMDA受容体を介しててんかんを誘発すると考えられる。。
(2)ASPをアデノウイルス、各種リポゾーム、及び各種ポリマーに組み込みの作業をしている。
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