2001 年度実績報告書

NAAのてんかん発作誘発機構の解明:遺伝子導入動物とパッチクランプによる研究

研究課題

研究課題/領域番号	12470018
研究機関	広島大学
研究代表者	笹征史広島大学, 医学部, 教授 (20025654)
研究分担者	天野託広島大学, 医学部, 助手 (10294547) 松林弘明広島大学, 医学部, 講師 (60165850) 石原熊寿広島大学, 医学部, 助教授 (20212912) 芹川忠夫京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)
キーワード	トレモアラット / てんかん発作 / アスパルトアセチレース遺伝子 / N-アセチルアスパルテート / SER / 代謝型グルタミン酸受容体 / パッチクランプ法
研究概要	我々は1985年、キョウトウイスター由来の突然変異体のトレモアラット(tm/tm)ヘテロとSD系由来の突然変異体のチッターラット(zi/zi)ホモを交配し、自発的にてんかん発作を起こす二重突然変異体を得、自然発症てんかんラット(SER : tm/tm、zi/zi)と命名した。これまでの研究によりSERの親系統のtm遺伝子は第10染色体長腕(10q24)にあり、zi遺伝子は3q35に存在すること、さらに12年度にtm遺伝子領域に20kbの欠失があり、この中にあるN-アセチルアスパルテート(NAA)を代謝するアスパルトアシレース遺伝子(ASP)が欠損していることが見い出された。この結果、トレモアラット脳内にはNAAが高濃度が蓄積していることが判明した。さらに、NAAは発作を誘発することを明らかにした。13年度には、(1)NAAがこの急性単離細胞を用い、パッチクランプクランプ法によりニューロンに用量依存性に内向き電流を惹起し、これに関与する受容体は代謝型グルタミン酸受容体であることを証明した。次に、(2)トレモアラット側脳質にアデノウイルスに組み込んだアスパルトアセチレース遺伝子(ASP)を導入した動物ではてんかん発作の減少が認められた。以上の結果から、NAAがてんかん発作誘因の一つであることが明らかにされた。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Amano, H. et al.: "Enhanced calcium influx in hippocampal CA3 neurons of spontaneously epileptc rats"Epilepsia. 42. 345-350 (2001)
[文献書誌] Akbar, M. et al.: "Inhibition by L-3, 4-dihydroxyphenilalanine of hippocampal CA1 neurons with facilitation of noradrenaline and γ-aminobutyric acid release"Eur.J.Pharmacol.. 414. 197-203 (2001)
[文献書誌] Matsubayashi, H. et al.: "Excitation of rat striatal large neurons by dopamine and/or glutamate released from nerve terminals via presynaptic nicotinic receptor (α_4β_2Type) stimulation"Jpn.J.Pharmacol.. 86. 429-436 (2001)
[文献書誌] Amano, T. et al.: "Inhibitory effects of tandospirone, 5-HT_<1A>-antagonist, on medial vestibular nucleus neurons responding to lateral roll tilt stimulation in rats"Brain Research. 910. 195-198 (2001)
[文献書誌] Ishihara, K. et al.: "Potentiation of 5-HT_3 receptor function in the hippocampal CA1 region of rats following repeated electroconvulsive shock treatments"Epilepsia. 42. 345-350 (2001)
[文献書誌] Hanaya, R. et al.: "Effects of vigabatrin on epileptiform abnormal discharges in hippocampal CA3 neuron spontaneously epileptic rats (SER)"Epilepsy Research. (印刷中). (2002)

2001 年度 実績報告書

NAAのてんかん発作誘発機構の解明:遺伝子導入動物とパッチクランプによる研究

研究代表者

笹 征史 広島大学, 医学部, 教授 (20025654)

研究成果

[文献書誌] Amano, H. et al.: "Enhanced calcium influx in hippocampal CA3 neurons of spontaneously epileptc rats"Epilepsia. 42. 345-350 (2001)

[文献書誌] Akbar, M. et al.: "Inhibition by L-3, 4-dihydroxyphenilalanine of hippocampal CA1 neurons with facilitation of noradrenaline and γ-aminobutyric acid release"Eur.J.Pharmacol.. 414. 197-203 (2001)

[文献書誌] Matsubayashi, H. et al.: "Excitation of rat striatal large neurons by dopamine and/or glutamate released from nerve terminals via presynaptic nicotinic receptor (α_4β_2Type) stimulation"Jpn.J.Pharmacol.. 86. 429-436 (2001)

[文献書誌] Amano, T. et al.: "Inhibitory effects of tandospirone, 5-HT_<1A>-antagonist, on medial vestibular nucleus neurons responding to lateral roll tilt stimulation in rats"Brain Research. 910. 195-198 (2001)

[文献書誌] Ishihara, K. et al.: "Potentiation of 5-HT_3 receptor function in the hippocampal CA1 region of rats following repeated electroconvulsive shock treatments"Epilepsia. 42. 345-350 (2001)

[文献書誌] Hanaya, R. et al.: "Effects of vigabatrin on epileptiform abnormal discharges in hippocampal CA3 neuron spontaneously epileptic rats (SER)"Epilepsy Research. (印刷中). (2002)

2001 年度実績報告書

笹征史広島大学, 医学部, 教授 (20025654)