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2001 年度 研究成果報告書概要

神経・免疫・内分泌スーパーシステム間のクロストークと免疫病発症における役割

研究課題

研究課題/領域番号 12470074
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関北海道大学

研究代表者

西村 孝司  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30143001)

研究分担者 幸田 敏明  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (20170186)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
キーワードTh1 / Th2 / 神経免疫内分泌連関 / 神経ペプチド / 神経成長因子 / 免疫バランス / ホルモン
研究概要

本研究で、神経系の調節に重要な因子が免疫バランスの制御にも重要であることを示唆する知見を得ることができた。すなわち、ovalbumin(OVA)特異的DO11.10マウスのnaive T cellからOVA特異的なTh1細胞とTh2細胞を誘導し、それらにおける神経ペプチド、神経栄養因子、あるいは神経栄養因子に対するレセプターの発現を調べたところ、ナイーブTh細胞には存在しないpreproenkephalin(PPE)、NGFおよびそのレセプターであるTrkA、さらに、NT-3のレセプターであるTrKCがTh2細胞特異的に発現していることが見いだされた。これらの分子はTh1細胞には発現せず、ナイーブThからIL-4依存的にTh2細胞にのみ誘導された。また、免疫系と内分泌系のクロストークについて検討を加えた結果、免疫担当細胞あるいはストロマ細胞との相互作用によって免疫システムにおいて産生される免疫ホルモンが存在し、免疫バランスの調節に関与していることを以下の研究によって初めて明確にした。すなわち、Th2細胞にのみP450sccが存在し、22R-hydroxycholesterolを加えて18hr後の細胞上清中にはpregnenoloneへの代謝が認められた。このpregnenoloneは繊維芽細胞などによりprogesteroneに代謝された。さらに、progesteroneによりTh2免疫の活性化が起こることが示された。以上のことから、Th2細胞自身およびストロマ細胞との相互作用により産生される免疫ステロイドが、Th1/Th2バランスを制御していることが初めて示された。

  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Tsuji, T.: "An efficient methods to prepare T cell receptor genetransduced cytotoxic T lymphocytes type 1 applicable to tumor gene cell-therapy"Cancer Science. (in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sekimoto, M.: "Functional expression of TrkC gene encoding a high affinity receptor for NT-3 in antigen-specific T helper-type 2(Th2) cells"Immunology letters. (in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sato, M.: "Th1 cytokine-conditioned bone marrow-derived dendritic cells can bypass the requirement for Th functions during the generation of CD8+CTL"J.Immunol. 167. 3687-3691 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takaoka, A.: "A critical role for mouse CXC chemokine(s) in pulmonary neutrophilia during Th type1-dependent airway inflammation"J.Immunol. 167. 2349-2353 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Matsuda, M.: "Heterobifunctional ligands : Practical chemoenzymatic synthesis of a cell adhesive glycopeptide that interacts with both selection and integrins"J.Med.Chem. 44. 715-724 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Matsumoto, G: "Adhesion mediated by LFA-1 is required for efficient IL-12-induced NK and NKT cell cytotoxity"Eur.J.Immunol. 30. 3723-3731 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nakui, M.: "Potentiation of antitumor effect of NKT cell ligands, α-galactosylceramide by combination with IL-12 on lung metastasis of malignant melanoma cells"Clinic.Exp.Metastasis. 18. 147-153 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ohta, A.: "Indispensable role for TNF-α and IFN-γ at the effector phase of liver injury mediated by Th1 cells specific to hepatitis B virus surface antigen"J.Immunol. 165. 956-961 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nishimura, T.: "The interface between innate and acquired immunity : Glycolipid antigen presentation by CD1d-expressing dendritic cells to natural killer T cells induces the differentiation of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes"Int.Immunol. 12. 987-994 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sato, M.: "Functional heterogeneity among bone marrow-derived dendritic cells conditioned by Th1-and Th2-biasing cytokines for the generation of allogeneic cytotoxic T lymphocytes"Int.Immunol. 12. 335-342 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kitamura, H.: "α-galactosylceramide induces early B-cell activation through IL-4 production by NKT cells"Cell Immunol.. 199. 37-42 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nishimura, T.: "The critical role of Th1-dominant immunity in tumor immunology"Cancer Chemother.Pharmacol.. 46. S52-S61 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Fujio, K.: "Molecular cloning of novel type I cytokine receptor"Blood. 95. 2204-2211 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yahata, T.: "Interleukin-4-dependent induction of preproenkephalin in antigen-specific T helper-type 2 (Th2) cells"J.Neuroimmunol.. 105. 103-108 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hozumi, K.: "Establishment of efficient reaggregation culture system for gene transfection into immature T cells by retroviral vectors"Immunol.Lett.. 71. 61-66 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 大沢利昭: "免疫学辞典(第2版)"東京化学同人. 850 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 斉藤隆: "Bio Science新用語ライブラリー免疫第2版"羊土社. 258 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tsuji, T., Chamoto, K., Funamoto, H., Kosaka, A., Matsuzaki, J., Abe, H., Fujio, K., Yamamoto, K., Kitamura, T., Togashi, Y., Koda, T. and Nishimura, T.: "An efficient methods to prepare T cell receptor genetransduced cytotoxic T lymphocytes type 1 applicable to tumor gene cell-therapy"Cancer Science. (in press). (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sekimoto, M., Tsuji, T., Matsuzaki, J., Chamoto, K., Koda, T., Nemoto, K., Degawa, M., Nishimura, S. and Nishimura, T.: "Functional expression of TrkC gene encoding a high affinity receptor or NT-3 in antigen-specific T helper-type 2(Th2) cells"Immunology letters. (in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sato, M., Chamoto, K., Tsuji, T., Iwakura, Y., Togashi, Y., Koda, T., and Nishimura, T.: "Th1 cytokine-conditioned bone marrow derived dendritic cells can bypass the requirement for Th functions during the generation of Cd8+ CTL"J. Immunol.. 167. 3687-3691 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takaoka, A., Tanaka, Y., Tsuji, T., Jinushi, T., Hoshino, A., Asakura, Y., Mita, Y., Watanabe, K., Nakaike, S., Togashi, Y., Koda, T., Matsushima, K. and Nishimura, T.: "A critical role for mouse CXC chemokine(s) in pulmonary neutrophilia during Th type1-dependent airway inflammation"J. Immunol.. 167. 2349-2353 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Matsuda, M., Nishimura, S., Nakajima, F. and Nishimura, T.: "Heterobifunctional ligands: Practical chemoenzymatic synthesis of a cell adhesive glycopeptide that interacts with both selectin and integrins"J. Med. Chem.. 44. 715-724 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Matsumoto, G., Omi, Y., Lee, U., Nishimura, T., Shindo, J. and Penninger, JM.: "Adhesion mediated by LFA-1 is required for efficient IL-12-induced NK and NKT cell cytotoxity"Eur. J. Immunol.. 30. 3723-3731 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakui, M., Ohta, A., Sekimoto, M., Sato, M., Iwakabe, K., Yahata, T., Kitamura, H., Koda, T., Kawano, T., Mukuuchi, H., Taniguchi, M. and Nishimura, T.: "Potentiation of antitumor effect of NKT cell ligands, α-galactosylceramide by combination with IL-12 on lung metastasis of malignant melanoma cells"Clinic. Exp. Metastasis. 18m. 147-153 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ohta, A., Sekimoto, M., Sato, M., Koda, T., Nishimura, S., Iwakura, Y., Sekikawa K. and Nishimura, T.: "Indispensable role for TNF-α and IFN-γ at the effector phase of liver injury mediated by Th1 cells specific to hepatitis B virus surface antigen"J. Immunol.. 165. 956-961 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nishimura, T., Kitamura, H., Iwakabe, K., Yahata, T., Ohta, A., Sato, M., Takeda, K., Okumura, K., Van Kaer, L., Kawamoto, T., Taniguchi, M., Nakai, M., Sekimoto, M., and Koda, T.: "The interface between innate and acquired immunity: Glycolipid antigen presentation by CD1d-expressing dendritic cells to natural killer T cells induces the differentiation of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes"Int. Immunol.. 12. 987-994 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sato, M., Iwakabe, K., Ohta, A., Sekimoto, M., Nakui, M., Koda, T., Kimura, S. and Nishimura, T.: "Functional heterogeneity among bone marrow-derived dendritic cells conditioned by Th1- and Th2-biasing cytokines for the generation of allogeneic cytotoxic T lymphocytes"Int. Immunol.. 12. 335-342 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kitamura, H., Ohta, A., Sekimoto, M., Sato, M., Iwakabe K., Nakui, M., Yahata, T., Meng, H., Koda, T., Nishimura, S., Kawano, T. Taniguchi, M. and Nishimura T.: "α-galactosylceramide induces early B-cell activation through IL-4 production by NKT cells"Cell Immunol.. 199. 37-42 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nishimura, T., Nakui, M., Sato, M., Iwakabe, K., Kitamura, H., Sekimoto, M., Ohta, A., Koda, T. and Nishimura, S.: "The critical role of Th1-dominant immunity in tumor immunology"Cancer Chemother. Pharmacol.. 46. S52-S61 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Fujio, K., Nosaka, T., Kojima, T., Kawashima, T., Yahata, T., Copeland, N.G., Gilbert, D.J., Jenkins, N.A., Yamamoto, K., Nishimura, T. and Kitamura, T.: "Molecular cloning of novel type I cytokine receptor"Blood. 95. 2204-2211 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yahata, T., Yahata, C., Ohta, A., Kitamura, H., Iwakabe, K., Habu S., Azuma, S., Nakui, M., Sato, M., Koda, T. and Nishimura T.: "Interleukin-4-dependent induction of preproenkephalin in antigen-specific T helper-type 2 (Th2) cells"J. Neuroimmunol.. 105. 103-108 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hozumi, K., Ohtsuka R., Suzuki D., Ando K., Ito M., Nishimura T., Merkenschlager M., Habu S.: "Establishment of efficient reaggregation culture system for gene transfection into immature T cells by retroviral vectors"Immunol. Lett.. 71. 61-66 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Edited by Osawa, T., Koyama, J., Yada, J., et al.: "Immunology Dictionary, second editions"Tokyo Kagaku Dozin. (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Edited by Saito, T., Takemori, T.: "Bio Science New Words Library-Immunology, second editions"Yodosha. (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2003-09-17  

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