2000 年度実績報告書

酸化ストレスによる塩基配列特異的DNA損傷の解析と発がんおよび老化の予防

研究課題

研究課題/領域番号	12470084
研究機関	三重大学
研究代表者	川西正祐三重大学, 医学部, 教授 (10025637)
研究分担者	平工雄介三重大学, 医学部, 助手 (30324510) 及川伸二三重大学, 医学部, 助手 (10277006) 村田真理子三重大学, 医学部, 講師 (10171141)
キーワード	酸化ストレス / 塩基配列特異的DNA損傷 / 発がん / 老化 / テロメア / がん化学予防物質 / 活性酸素 / 酸化促進作用
研究概要	本研究は、環境因子、特に環境化学物質や食品成分、食品添加物およびその代謝物、紫外線(特にUVA)等と生体内物質(微量金属や還元物質、光増感物質)の共存下において生成される各種活性酸素種による塩基配列特異的DNA損傷について単離DNA、培養細胞、実験動物を用いて総合的に解析を行い、遺伝子上のどの配列部位に損傷が生じやすいのかを詳細に解明することを目的としている。本年度は、殺虫剤や染料に使われている発がん物質アゾベンゼンやディーゼルの排気ガスに含まれている大気汚染物質で発がん性のあるニトロピレン、産業化学物質のジメチルホルムアミド、発がん物質のジメチルアミノアゾベンゼン、またはそれらの代謝物が2価の銅の存在下で活性酸素を生成し塩基配列特異的にDNA損傷することを認めた。また、生体内増感物質や医薬品(キノロン系抗菌剤ナリジクス酸等)の存在下で、UVAが連続したグアニンに特異的に8-オキソグアニンを生成することを認めた。8-オキソグアニンの生成は遺伝子に突然変異を導入することが報告されている。さらに、UVAはヒト繊維芽細胞のゲノムDNAにおいて老化に関与しているテロメア領域の短縮を促進した。これらの結果を基に、発がんや老化の予防の安全性を評価するため、がん化学予防物質に使われているが使われる可能性のある、β-カロチン、イソシアネイト類、フラボノイド類の安全性についてDNA損傷性から検討を行った。その結果、ビタミンA、アリルイソシアネイト、ケルセチンは生体内物質の存在下でDNAを損傷した。従って、がん化学予防物質には、抗酸化作用と酸化促進作用を有する安全性に問題のある物質があることを認められた。今後、さらに酸化ストレスによる塩基配列特異的DNA損傷の解析を行い、発がんおよび老化の予防を目指す。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] M.Murata : "Oxidative DNA Damage by Vitamin A and its Derivative via Superoxide Generation"J.Biol.Chem.. 275. 2003-2008 (2000)
[文献書誌] S.Ohnishi,: "Copper-dependent DNA Damage Iinduced by Hydrazobenzene, an Azobenzene Metabolit"Free Rad.Rese.. 32. 469-478 (2000)
[文献書誌] Y.Hiraku: "Distinct Mechanisms of Guanine-specific DNA Photodamage Induced by Nalidixic Acid and Fluoroquinolone Antibacterials."Arch Biochem Biophys.. 38. 211-218 (2000)
[文献書誌] S.Ohnishi,: "Oxidative DNA Damage by a Metabolite of Carcinogenic 1-Nitropyrene"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280. 48-52 (2001)
[文献書誌] Y.Hiraku,: "Amplification of Bleomycin-induced DNA Cleavage at Cytosine Residues 3' to GGG Sequences by Pyrrole Triamide"Biochemical Pharmacology. 61. 351-356 (2001)
[文献書誌] S.Oikawa: "Site-specific DNA Damage at GGG Sequence by UVA Involves Acceleration of Telomere Shortening"Biochemistry. (in press).
[文献書誌] Kawanishi,S.,: "Free Radicals in Chemistry, Biology and Medicine"OICA International. 518 (2000)
[文献書誌] Kawanishi,: "Oxidants and Anitoxidants in Cutaneous Biology"Karger,. 193 (2001)

2000 年度 実績報告書

酸化ストレスによる塩基配列特異的DNA損傷の解析と発がんおよび老化の予防

研究代表者

川西 正祐 三重大学, 医学部, 教授 (10025637)

研究成果

[文献書誌] M.Murata : "Oxidative DNA Damage by Vitamin A and its Derivative via Superoxide Generation"J.Biol.Chem.. 275. 2003-2008 (2000)

[文献書誌] S.Ohnishi,: "Copper-dependent DNA Damage Iinduced by Hydrazobenzene, an Azobenzene Metabolit"Free Rad.Rese.. 32. 469-478 (2000)

[文献書誌] Y.Hiraku: "Distinct Mechanisms of Guanine-specific DNA Photodamage Induced by Nalidixic Acid and Fluoroquinolone Antibacterials."Arch Biochem Biophys.. 38. 211-218 (2000)

[文献書誌] S.Ohnishi,: "Oxidative DNA Damage by a Metabolite of Carcinogenic 1-Nitropyrene"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280. 48-52 (2001)

[文献書誌] Y.Hiraku,: "Amplification of Bleomycin-induced DNA Cleavage at Cytosine Residues 3' to GGG Sequences by Pyrrole Triamide"Biochemical Pharmacology. 61. 351-356 (2001)

[文献書誌] S.Oikawa: "Site-specific DNA Damage at GGG Sequence by UVA Involves Acceleration of Telomere Shortening"Biochemistry. (in press).

[文献書誌] Kawanishi,S.,: "Free Radicals in Chemistry, Biology and Medicine"OICA International. 518 (2000)

[文献書誌] Kawanishi,: "Oxidants and Anitoxidants in Cutaneous Biology"Karger,. 193 (2001)

2000 年度実績報告書

川西正祐三重大学, 医学部, 教授 (10025637)