生活習慣と遺伝子との交互作用の脳卒中発症に与える影響に関する研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470094
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 田中 平三 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (70047215)
• 研究分担者: 伊達 ちぐさ 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (60047389) ; 吉池 信男 国立健康・栄養研究所, 成人健康・栄養部, 主任研究員 (80240232) ; 横山 徹爾 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (70282770)
• キーワード: 遺伝子多型 / アンギオテンシン変換酵素遺伝子 / アポリポ蛋白E遺伝子 / コレステロールエステル変換酵素遺伝子 / メチレンヒドロ葉酸還元酵素遺伝子 / 一酸化窒素合成酵素遺伝子 / 断面研究 / 生活習慣病

研究概要

兵庫県S郡で性年齢階級別無作為抽出しインフォームドコンセントの取れた40-69歳の男性361名,女性389名を今回の対象とし遺伝子多型と生活習慣病との関連をみた.ACE遺伝子多型II型(41.2%),ID型(47.5%),DD型(11.4%),アポリポ蛋白E遺伝子多型ε2/2型(0.3%),ε2/3型(8.2%),ε2/4型(1.3%),ε3/3型(70.2%),ε3/4型(17.7%),ε4/4型(2.4%),メチレンヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)遺伝子多型AA型(81.6%),AV型(54.4%),VV型(14.0%),CETP TaqIA 11型(85.1%),12型(14.3%),22型(0.5%),CETP TaqIB遺伝子多型11型(32.7%),12型(49.5%),22型(17.8%),NOSINT4遺伝子多型aa型(1.5%),ab型(19.3%),bb型(79.2%),NOS E298遺伝子多型DD型(0.9%),ED型(15.1%),EE型(84.9%)であった.収縮期血圧を遺伝子多型別にみると,男性のTaqIA 11型で128.2±1.1mmHg(性年齢調整平均値±標準誤差),DD型で150.7±11.1mmHg(P=0.04),NOS-INT4男女のaa型で142.3±6.1mmHg,bb型で128.4±0.8mmHg(P=0.02),女性のaa型で148.9±8.6mmHg,bb型で127.7±1.2mmHg(P=0.01)であった.拡張期血圧では,男性のACE II型で79.7±1.1mmHg,DD型で86.5±2.5(P=0.01),男性のTaqIB 11型で78.8±1.0mmHg,22型で83.1±1.3mmHg(P=0.01),女性のNOS-INT4 aa型で86.2±4.9mmHg,bb型で75.9±0.7mmHg(P=0.04)であった.BMIでは,ApoE E2型で21.6±0.7kg/m^2,E3型で23.7±0.2kg/m^2,E4型で23.4±0.4kg/m^2(P=0.02),TaqIB 11型で22.9±0.3kg/m^2,22型で24.2±0.4kg/m^2(P=0.01)であった.血清総コレステロールでは,ApoE E2型で188.4±5.5,E3型で205.8±1.9,E4型で209.7±3.6(P=0.004),TaqIB 11型で202.1±2.7mg/dl,22型で212.8±4.1/dlであった.HDLコレステロールでは,TaqIB 11型で58.1±1.2mg/dl,22型で63.9±1.7(P<0.01),女性のTaqIB 11型で61.2±1.7mg/dl,22型で68.2±2.2mg/dl(P=0.01)であった.また,血清インスリンでは,MTHFR AA型で6.0±0.3μU/ml,VV型で4.8±0.5μU/ml(P=0.04)であった.さらに,血漿総ホモシスティンでは,MTHFR AA型で11.1士0.2nmol/ml,VV型で13.3±0.3nmol/ml(P<0.0001)であった.葉酸では,MTHFR AA型で9.6±0.3ng/ml,VV型で8.0±0.5ng/ml(P=0.004),NOS-E298 DD型で5.4±1.8ng/ml,EE型で9.1±0.2ng/ml(P=0.04)であった.

研究成果

• [文献書誌] Kokubo Y,Chowdhury AH,Date C,Yokoyama T,Sobue H,and Tanaka H: "Age Dependent Association of Apolipoprotein E Genotypes with Stroke Subtypes in a Japanese Rural Population."Stroke. 31. 1299-1306 (2000)
• [文献書誌] Yokoyama T,Date C,Kokubo Y,Yoshiike N,Matsumura Y,and Tanaka H: "Serum Vitamin C Concentration was Inversely Associated with the Subsequent 20-year Incidence of Stroke in a Japanese Rural Community-The Shibata Study."Stroke. 31. 2287-2294 (2000)
• [文献書誌] Chowdhury AH,Kokubo Y,Yokoyama T,Yoshiike N,Mohammed QD,and Tanaka H.: "Angiotensin-Converting Enzyme Insertion-Deletion Polymorphism is Associated with Stroke Subtypes in Age Group≦60 Years in Bangladeshi Population."PVC Prevention.. (In press). (2001)
• [文献書誌] Zaman MM,Yoshiike N,Date C,Yokoyama T,Matsumura Y,Ikemoto S,Tanaka H: "Angiotensin converting enzyme genetic polymorphism is not associated with hypertension in a cross-sectional sample of a Japanese population"J Hypertension. 47. 47-53 (2001)
• [文献書誌] 小久保喜弘,田中平三: "高脂血症(上巻)脂質・リポ蛋白代謝の分子機構:アポリポ蛋白E."日本臨床. 59. 136-140 (2001)
• [文献書誌] 小久保喜弘,田中平三: "高脂血症(上巻)脂質・リポ蛋白代謝の分子機構:アポリポ蛋白E遺伝子."日本臨床. 59(in press). (2001)
• [文献書誌] Tanaka H,Iso H,Yokoyama T,Yoshiike N,and Kokubo Y: "Cerebrovascular disease."Oxford University Press (in press). (2001)