プラスミドDNAによる抗腫瘍性polyvalentワクチン

2002 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 12470114
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2002
• キーワード: HER2 / CTL / ヘルパーT細胞 / 抗原ペプチド / DNAワクチン / 抗腫瘍免疫 / 腫瘍拒絶抗原

研究概要

HER2蛋白内にマウスMHCクラスII分子I-A^d結合性ペプチドが少なくとも4種類存在することを明らかにした。その内のひとつHER2p16-30ペプチドをMHCクラスI分子結合性ペプチドHER2p63-71と投与することと、ペプチド特異的CD8^+キラーT細胞の活性増強が可能なこと、腫瘍肺転移モデルにおいてHER2p63-71ペプチド単独投与に比してはるかに強い転移抑制を示すことを明らかにした。同様のI-A^d結合性ペプチドOVAp323-339では、特異的CD8^+キラーT細胞の活性増強は得られるものの、in vivoでのHER2^+腫瘍の拒絶能の増強は限られており、腫瘍細胞由来ヘルパーエピトープの重要性が明らかとなった。一方、前述のSEREX同定抗原分子はCD4^+T細胞により認識され、HER2又はmERK2発現用プラスミド及びSEREX抗原分子発現用プラスミド免疫では、HER2又はmERK2遺伝子での単独免疫に比して数倍以上の特異的CD8^+T細胞が誘導された。一方これらSEREX抗原は強い活性のCD4^+CD25^+抑制性T細胞をも誘導する。免疫療法の開発にとっては、腫瘍内抗原分子を認識するCD4^+ヘルパーT細胞の活性を増強し、CD4^+D25^+抑制性T細胞の活性を制御することが極めて重要である。これまでの検討を踏まえ、CD4^+T細胞機能の人為的調節を伴った有効なワクチンをデザインする。

研究成果

• [文献書誌] Ikuta, Y., Katayama, N., Wang, L., Okugawa, T., Takahashi, Y., Schmitt, M., Gu, X., Watanabe, M., Akiyoshi, K., Nakamura, H., Kuribayashi, K., Sunamoto, J., Shiku, H.: "Presentation of a major histocompatibility complex class 1-binding peptide by monocyte-derived dendritic cells incorporating hydrophobized polysaccharide-truncated HER2 protein complex : implications for a polyvalent immuno-cell therapy"Blood. 99. 3717-3724 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mukai, K., Yasutomi, Y., Watanabe, M., Kenjo, A., Aota, T., Wang, L., Nishikawa, H., Ishihara, M., Fujita, T., Kuribayashi, K., Shiku, H.: "HER2 peptide-specific CD8(+)T cells are proportionally detectable long after multiple DNA vaccinations"Gene Ther.. 9. 879-888 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishikawa, H., Tanida, K., Ikeda, H., Sakakura, M., Miyahara, Y., Aota, T., Mukai, K., Watanabe, M., Kuribayashi, K., Old, LJ., Shiku, H.: "Role of SEREX-defined immunogenic wild-type cellular molecules in the development of tumor specific immunity"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 98. 14571-14576 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Okugawa, T., Ikuta, Y., Takahashi, Y., Obata, H., Tanida, K., Watanabe, M., Imai, S., Furugen, R., Nagata, Y., Toyoda, N., Shiku, H.: "A novel human HER2-derived peptide homologous to the mouse K^d restricted tumor rejection antigen can induce HLA-A24 restricted cytotoxic T lymphocytes in ovarian cancer patients and healthy individuals"Eur. J. Immunol.. 11. 3338-3346 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shiku, H., Wang, L., Ikuta, Y., Okugawa, T., Schmitt, M., Gu, X., Akiyoshi, K., Sunamoto, J., Nakamura, H.: "Development of a cancer vaccine : peptides, proteins, and DNA"Cancer Chemother Pharmacol.. 46. S77-S82 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ikuta,Y., Katayama,N., Wang,L., Okugawa,T., Takahashi,Y., Schmitt,M., Gu,X., Watanabe,M., Akiyoshi,K., Nakamura,H., Kuribayashi,K., Sunamoto,J. and Shiku,H.: "Presentation of a major histocompatibility complex class 1-binding peptide by monocyte-derived dendritic cells incorporating hydrophobized polysaccharide-truncated HER2 protein complex : implications for a polyvalent immuno-cell therapy"Blood. 99. 3717-3724 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mukai,K., Yasutomi,Y., Watanabe,M., Kenjo,A., Aota,T., Wang,L., Nishikawa,H., Ishihara,M., Fujita,T., Kuribayashi,K. and Shiku,H.: "HER2 peptide-specific CD8(+) T cells are proportionally detectable long after multiple DNA vaccinations"Gene Ther.. 9. 879-888 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishikawa,H., Tanida,K., Ikeda,H., Sakakura,M., Miyahara,Y., Aota,T., Mukai,K., Watanabe,M., Kuribayashi,K., Old,LJ. and Shiku,H.: "Role of SEREX-defined immunogenic wild-type cellular molecules in the development of tumor specific immunity"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 14571-14576 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Okugawa,T., Ikuta,Y., Takahashi,Y., Obata,H., Tanida,K., Watanabe,M., Imai,S., Furugen,R., Nagata,Y., Toyoda,N. and Shiku,H.: "A novel human HER2-derived peptide homologous to the mouse K^d restricted tumor rejection antigen can induce HLA-A24 restricted cytotoxic T lymphocytes in ovarian cancer patients and healthy individuals"Eur.J.Immunol.. 11. 3338-3346 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shiku,H., Wang,L., Ikuta,Y., Okugawa,T., Schmitt,M., Gu,X., Akiyoshi,K., Sunamoto,J., and Nakamura,H.: "Development of a cancer vaccine : peptides, proteins, and DNA"Cancer Chemother Pharmacol.. 46. S77-S82 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より