| 研究概要 |
SLEでの自己抗体産生にはレセプターエディティング(RE)の不調が関わる。REの不調にRAG発現が関与するのかを検討した。SLEB細胞では非刺激状態でB細胞にRAG1,RAG2を過剰に発現しており、SAC+IL-2刺激による発現の増強を認めなかった。この成績はループスモデルマウスB細胞で報告されているRAG過剰発現と一致した成績である。SLE患者B細胞から抗DNA抗体産生B.細胞を分離した。方法はビオチン化DNAを患者B細胞と反応させた後、磁力を用いてDNA結合B細胞と非結合B細胞に分離した。DNA非結合B細胞はRAGを過剰に発現し、SAC+IL-2刺激後もRAGは持続的に発現していた。一方、DNA結合B細胞は非刺激状態でもSAC+IL-2刺激を行ってもRAGの発現を認めることはなかった。同様に、DNA非結合B細胞はRAGmRNAを過剰に発現した。DNA結合B細胞では非刺激でもSAC+IL-2刺激を加えてもRAGmRNAの発現は認めなかった。即ちSLE患者の抗nNA抗体産生B細胞はRAGを発現できないことが示された。SLE抗DNA抗体産生B細胞がRAGの発現を経てアポトーシスに陥ることがあるのかAnnexinVを用いて検討した。RAGを恒常的に発現しているDNA非結合B細胞にはアポトーシス細胞を認めた。これに対してRAGを全く発現しないDNA結合B細胞はアポトーシスに陥らなかった。即ち、DNA結合B細胞はRAGを発現せず、REを起こさず、アポトーシスにもならず生体内で存続し続けることが示された。この成績は、SLE患者抗DNA抗体産生B細胞ではRAGは発現されず、REもアポトーシスも起こらずSLE患者抗DNA抗体産生B細胞は自己抗体遺伝子の産生が持続することを示している。即ちSLE患者B細胞は過剰にRAGを発現しているにもかかわらず、SLE患者抗DNA抗体産生B細胞ではRAGの発現は全く認められない。このためにSLE患者抗DNA抗体産生B細胞は自已反応性B細胞レセプターがREを起こすことなく、またアポトーシスで除去されることもなく、抗DNA抗体産生を維持することで、SLEの病態形成に至ると考えられた。
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