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胃粘膜上皮は酸分泌壁細胞、ペプシノゲン分泌主細胞、粘液分泌細胞など、種々の高次機能をもつ細胞群から構成されている。申請者らは、胃粘膜上皮の機能は各細胞型が相互依存的にそれぞれの機能を支え合うことによって構築され、特定の細胞が増殖、あるいは欠落すると、その細胞型のみならず、その他の細胞型も消失し、粘膜は未分化細胞群に置き替わる。ピロリ菌が胃粘膜上皮(GSM)に感染すると、GSM細胞回転が増加し、腺部の胃酸分泌細胞、ペプシノゲン分泌主細胞は徐々に脱分化の性状を示し、機能が低下する。すなわち、胃粘膜増殖帯上部では壁細胞と被蓋上皮(GSM)細胞、下部では壁細胞とネック細胞、主細胞間に相互依存的機能維持機構が存在し、この維持機構が崩壊すると萎縮性胃炎の状態となると考えている。
我々はこの機能維持機構の崩壊にピロリ菌感染で分泌が亢進するガストリンが関与すると考え、高ガストリン血症マウスを作成した。このマウスの胃粘膜は正常の倍の高さに伸長していたが、壁細胞と主細胞から成る腺部は逆に縮小していた。またGSM06培養細胞をガストリン存在下で培養すると、ガストリン受容体発現が上昇し、増殖が促進した。次にGSM細胞に特異的に発現する蛋白としてカルパイン蛋白分解酵素nCL2を見出した。nCL2は胃粘膜被蓋上皮に特異的に発現しており、GSM細胞回転を制御していると推測される。今後GSM細胞におけるnCL2に機能を明らかにする。
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