| 研究概要 |
(1)TRのerbB4リン酸化能と細胞増殖抑制作用の検討-
TRはこれまでMKN28胃癌細胞のerbB4をリン酸化する一方、MKN1胃癌細胞株では細胞増殖反応を抑制した。そこでMKN1細胞株のerbB4のリン酸化を検討したが、TR刺激MKN1胃癌細胞ではerbB4のリン酸化は観察されなかった。一方、bovine aortic endothelial cell(H.H)の増殖反応に対してもTRは抑制的であり、MKN1、H.H両細胞に対する細胞内蛋白のリン酸化を検討したところ、TR刺激によりp44,p42のMAP kinaseのリン酸化が観察された。これら細胞株ではTRはMAP kinaseのリン酸化を刺激し、細胞増殖反応を抑制するものと思われるが、erbB4リン酸化能との関係はまだ一定の結論が得られなかった。
(2)TRの消化管粘膜における局在と血中TR測定系の確立-
TRの胃線維芽細胞における局在は報告した。しかし胃潰瘍底、胃癌組織、大腸癌組織における発現はRT-PCR、免疫組織染色によっても充分には認められなかった。一方、前立腺癌組織においてはTR発現が観察されるため、血中TR測定系の開発を試みた。私達はこれまでTR蛋白に対して単クローン抗体2H8と、抗TRウサギ多クローン抗体を開発している。両抗体を用いたサンドイッチELISAプレートを開発し、培養液中に放出されたTRを測定したところ、高感度にTRの測定が可能であった。今後血中TR測定を検討する予定である。
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