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2002 年度 研究成果報告書概要

副腎髄質で産生される新たな循環調節ペプチドの系統的検索とその基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 12470160
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関宮崎医科大学

研究代表者

北村 和雄  宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)

研究分担者 江藤 胤尚  宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)
加藤 丈司  宮崎医科大学, 医学部, 助手 (20274780)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
キーワードアドレノメデュリン / CGRP / AM(11-26) / 昇圧ペプチド / ウシ副腎髄質 / ラジオイムノアッセイ / amidicin / C末端アミド化
研究概要

心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)の発見に引き続き、BNPやCNPなどのアイソペプチドが発見されたように多くの生理活性ペプチドにはいくつかのアイソペプチドの存在することが知られている。我々が発見した新しい降圧ペプチドの"アドレノメデュリン(AM)"や"PAMP"もアイソペプチドが存在する可能性が高い。本研究では、AMやPAMPのアイソペプチドの系統的検索を行い、さらなる新規生理活性ペプチドの発見を目指した。
AMの降圧活性に必須であるリング構造を認識するラジオイムノアッセイ(RIA)およびPAMPの生理活性に必要なC末近傍のRIAを確立し、RIAとHPLCを用いて、ウシ副腎髄質ペプチド分画の、免疫活性の定性を行った。本研究ではAMのリング構造を認識するRIAを用い、ウシ副腎髄質よりAM(11-26)を内在性の昇圧ペプチドとして同定した。AM(11-26)はAM前駆体またはAMより生合成される内在性のペプチドとしてウシ副腎髄質に存在すると考えられた。また、AM(11-26)はブタの腸管にも存在することがRIAにて示された。AM(11-26)は興味あることに交感神経を介して強力な昇圧活性を惹起していることが、示唆された。AM(11-26)は強力な昇圧活性を示し、生体内で循環調節に関与している可能性が示唆された。一方、PAMPのRIAを用いることで、PAMP(9-20)を内在性の生理活性ペプチドとして、ヒト褐色細胞腫組織より単離・構造決定した。
さらに、ペプチドのC末がアミド化されていることを指標に、ペプチドの検索を行い、ブタ心房からamidicinを単離・構造決定した。amidicinは心臓、腎臓等の循環器組織の高濃度存在し、新たな循環調節因子としての可能性が示された。さらに、ヒトの褐色細胞腫にもamidicinが高濃度存在し、現在その精製をすすめている。

  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Imai Y, et al.: "Resistance to neointimal hyperplasia and fatty streak formation in mice with adrenomedullin overexpression"Arteriodcler Thromb Vasc Biol. 22. 1310-1315 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kuwasako K., et al.: "Novel calcitonin-(8-32)-sensitive adrenomedullin receptors derived from co-expression of calcitonin receptor with receptor activity-modifying proteins"Biochem Biophys Res Commun. 301. 460-464 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hamada H., et al.: "Adrenomedullin stimulates the growth of cultured normal human osteoblasts as an sutocrine/paracine regulator"Peptides. 23. 2163-2168 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nakamura R., et al.: "Beneficial effects of adrenomedullin on left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats"Cardiovasc Res. 56. 373-380 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yuchi H., et al.: "Cryofixation processing is an excellent method to improve the retention of adrenomedullin antigenicity"Histochem Cell Biol. 118. 259-265 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nagoshi Y., et al.: "The calcitonin receptor-like receptor/receptor activity-modifying protein 1 heterodimer can function as a calcitonin gene-related peptide-(8-37)-sensitive adrenomedullin receptor"Eur J Pharmacol. 450. 237-243 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Cao, Y., Kitamura, K., Ito, K., Kato, J., Hashida, S., Morishita, K., and Eto, T.: "Glycine-extended adrenomedullin exerts vasodilator effect through amidation in the rat aorta."Regul. Pept.. 2918. 1-7 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakamura, R., Kato, J., Kitamura, K., Onitsuka, H., Imamura, T., Marutsuka, K., Asada, Y., Kangawa, K. and Eto, T.: "Beneficial effects of adrenomedullin on left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats."Cardiovasc. Res.. 56. 373-380 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nagoshi, Y., Kuwasako, K., Ito, K., Uemura, T., Kato, J., Kitamura, K., and Eto, T.: "The calcitonin receptor-like receptor/receptor activity-modifying protein 1 heterodimer can function as a calcitonin gene-related peptide-(8-37)-sensitive adrenomedullin receptor."Eur. J. Pharmacol.. 450. 237-243 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kuwasako, K., Kitamura, K., Onitsuka, H., Uemura, T., Nagoshi, Y., Kato, J., and Eto, T.: "Rat RAMP domains involved in adrenomedullin binding specificity."FEBS Lett.. 519. 113-116 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Uemura, T., Kato, J., Kuwasako, K., Kitamura, K., Kangawa, K., and Eto, T.: "Aldosterone augments adrenomedullin production without stimulating pro-adrenomedullin N-terminal 20 peptide secretion in vascular smooth muscle cells."J. Hypertens.. 20. 1209-1214 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yuchi, H., Suganuma, T., Sawaguchi, A., Ide, S., Kawano, J., Aoki, T., Kitamura, K., and Eto, T.: "Cryofixation processing is an excellent method to improve the retention of adrenomedullin antigenicity."Histochem. Cell. Biol.. 118. 259-265 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishiyama, Y., Kitamura, K., and Eto, T.: "Identification of a terminal amidicin : a novel peptide with C-terminal amide structure isolated from porcine cardiac atrium."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293. 741-746 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tsuruda, T., Kato, J., Kitamura, K., Mishima, K., Imamura T., Koiwaya, Y., Kangawa, K., and Eto, T.: "Roles of protein kinase C and Ca^<2+>-dependent signaling in angiotensin II-induced adrenomedullin production in rat cardiac myocytes."J. Hypertens.. 19. 757-763 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mishima, K., Kato, J., Kuwasako, K., Ito, K., Imamura, T., Kitamura, K., and Eto, T.: "Effects of endothelin on adrenomedullin secretion and expression of adrenomedullin receptors in rat cardiomyocytes."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 287. 264-269 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tsuruda, T., Kato, J., Kitamura, K., Kuwasako, K., Imamura, T., Koiwaya, Y., Kangawa, K., and Eto, T.: "Secretion of proadrenomedullin N-terminal 20 peptide from cultured neonatal rat cardiac cells."Life Sci.. 69. 239-245 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kitamura, K., Matsui, E., Kato, J., Kato, F., Kita, T., Tsuji, T., Kangawa, K., and Eto, T.: "Adrenomedullin (11-26) : a novel endogenous hypertensive peptide isolated from bovine adrenal medulla."Peptide. 22. 1713-1718 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kuwasako, K., Kitamura, K., Ito, K., Uemura, T., Yanagita, Y., Kato, J., Sakata, T., and Eto, T.: "The seven amino acids of human RAMP2 (86-92) and RAMP3 (59-65) are critical for agonist binding to human adrenomedullin receptors."J. Biol. Chem.. 276. 49459-49465 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tsuruda, T., Kato, J., Kitamura, K., Imamura, T., Koiwaya Y., Kangawa, K., Komuro, I., Yazaki, Y., and Eto, T.: "Enhanced adrenomedullin production by mechanical stretching in cultured rat cardiomyocytes."Hypertension. 35. 1210-1214 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamakawa, H., Imamura, T., Matsuo, T., Onitsuka, H., Tsumori, Y., Kato, J., Kitamura, K., Koiwaya, Y., and Eto, T.: "Diastolic wall stress and ANG II cardiac hypertrophy and gene expression induced by volume overload."Am. J. Physiol.. 279. H2939-H2946 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirano, S., Imamura, T., Matsuo, T., Ishiyama, Y., Kato, J., Kitamura, K., Koiwaya, Y., and Eto, T.: "Differential responses of circulating and tissue adrenomedullin and gene expression to volume overload."J. Card. Fail.. 6. 120-129 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2004-04-14  

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