| 研究課題/領域番号 |
12470164
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
林 富 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40125638)
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| 研究分担者 |
中村 潤 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (50282067)
野田 哲生 東北大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10183550)
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| キーワード | 神経堤細胞 / Wnt Signal / βカテニン |
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| 研究概要 |
我々はこれまでにマウス胎仔の神経堤細胞特異的にAPCをノックアウトし、Wnt signalを活性化させることによって神経堤細胞にアポトーシスが誘導されることを見いだしている。(投稿改訂中)
神経堤細胞の発生・分化に対するWnt signalの関与をより詳細に知るため、今年度は神経堤細胞特異的にβカテニンをノックアウトし、Wnt signalを不活化することによる影響を解析した。この解析もコンディショナル・ジーンターゲティング法を用いて行った。
神経堤細胞特異的にβカテニンをノックアウトされたマウス胎仔(以下、P0βcat.マウス)は胎生致死ではないものの、顔面形成不全・頭頸部骨格形成不全等の異常をきたすことが確認された。これからWnt signalが神経堤細胞の発生・分化に不可欠であることが確かめられた。顔面形成不全・頭頸部骨格形成不全等の異常は外見上APCを神経堤細胞特異的にノックアウトされた胎仔(以下、P0APCマウス)に類似している。しかし、P0APCマウスの胎生中期にみられた鯉弓中央部、心大血管流出部でのアポトーシスの亢進はPOβcat.マウスではみられず、異なったメカニズムで異常が生じていると考えられた。
今後、P0βcat.マウスの神経堤細胞が増殖・遊走・分化いずれの段階で異常をきたしているのか詳細に検討し、神経堤細胞におけるβカテニンやWnt signalの機能解析を進めてゆく予定である。
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