自閉症家系の遺伝子解析:脳内情報伝達系遺伝子群の解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470170
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 桃井 真里子 自治医科大学, 医学部, 教授 (90166348)
• 研究分担者: 津留 智彦 自治医科大学, 医学部, 講師 (90296111) ; 諏訪 清隆 自治医科大学, 医学部, 助手 (30285796) ; 山形 崇倫 自治医科大学, 医学部, 講師 (00239857)
• キーワード: 自閉症 / MECP2 / セクレチン / MBD

研究概要

自閉症の責任遺伝子同定を目的として、平成12年度には、以下を行った。
1.Rett症候群の責任遺伝子MECP2及び、メチル化関連蛋白遺伝子群の変異のスクリーニングを行う目的で、それぞれのプライマーを設定し、WAVEにてSSCP-PCRによる変異スクリーニングを行った。MECP2、MBD1、MBD2,MBD3についてスクリーニングシステムを確立し、罹患者リンパ芽球DNAについてスクリーニングを施行している。
2.セクレチン治療で言語・行動の改善を認める報告が多いことから、自閉症例におけるセクレチン遺伝子の解析を行った。ヒトセクレチン遺伝子の全塩基配列の解析を行った。自閉症例に頻度の高い多型が2箇所検出された。この多型とセクレチン治療効果との関連については、解析中である。
3.自閉症罹患者、健康同胞、家族のリンパ球DNAにおける特定染色体領域に局在する遺伝子のSNP解析をWAVE核酸解析装置で開始した。
4.脳内発現低分子量G蛋白関連蛋白遺伝子群(RabGEF、GAP、GDI1、RhoGEF、GAP、GDI1に)関してWAVE核酸解析装置にてSSCP-PCR解析スクリーニングを開始した。

研究成果

• [文献書誌] Saitoh S,Momoi MY, et al.: "A large-scale mitochondorial DNA deletion causing progressive ataxia."Journal of Child Neurology. 13. 573-575 (1998)
• [文献書誌] Mukasa T,Momoi T,Momoi MY.: "Activation of caspase-3 apoptotic oathways in skeletal msucle fibers in laminin a2-deificient mice."Biochem Biophys Res Ciommun. 260. 139-142 (1999)
• [文献書誌] Saitoh S,Momoi MY, et al.: "Single-cell analysis of mitochondorial DNA in patients and a carrier of the tRNA-Leu (UUR) gene mutation."Journal of Intherited Metabolic Disorders.. 22. 608-614 (1999)
• [文献書誌] Ichihashi K,Tano S,Momoi MY.: "Three-dimensional echoencep halography in infants."Neurosonography. 12. 320-325 (1999)
• [文献書誌] Tsuru T,Yamagata T,Momoi MY,Okabe I.: "Prenatal diagnosis of Lowe syndrome by OCRL1 messenge RNA analusis."Prenatal Diagnosis.. 19. 267-270 (1999)
• [文献書誌] Kouroku Y,Fujita E,Jimbo A,Mukasa T,Tsuru T,Momoi MY,Momoi T.: "Localization of active from of caspase-8 in mouse L929 cells induced by TNF treatment and polyglutamine aggregates."Biochem Biophys Res Ciommun. 270. 972-977 (2000)