2001 年度実績報告書

擬常染色体領域上に存在するSHOX遺伝子の臨床的役割と成長制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	12470171
研究機関	国立小児病院(小児医療研究センター)
研究代表者	松尾宣武国立小児病院, (小児医療研究センター), 院長 (50173802)
研究分担者	長谷川奉延慶応義塾大学, 医学部, 専任講師 (20189533) 勝又規行国立小児病院, (小児医療研究センター), 室長 (10260340) 奥山虎之国立小児病院, (小児医療研究センター), 室長小崎健次郎慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (30234743)
キーワード	SHOX / 成長パターン / 座高 / 下肢長比 / dyscondrosteosis / Langer type skeletal dysplasia / 性腺機能 / ターナー骨格徴候 / リンパ浮腫
研究概要	1.身体計測学的特徴の解析 SHOX遺伝子ハプロ不全と正常性腺機能を有する患者およびSHOX遺伝子過剰と性腺機能障害を有する患者の身体計測学的特徴を解析した.SHOX遺伝子ハプロ不全と正常性腺機能を有する患者は,思春期から四肢遠位部の短縮を伴う成長障害を呈し,その結果,著明な座高/下肢長比の増加とLeri-Weill type dyschondrosteosisを生じた.一方,SHOX遺伝子過剰と性腺機能障害を有する患者は,正常女児の思春期相当年齢において四肢延長を伴う過成長を呈し,このため,著明な座高/下肢長比の減少を伴った.この成績は,SHOXが骨の成長促進作用と骨成熟抑制作用を有するというわれわれの仮説に一致するものである. 2.Langer type skeletal dysplasia患者におけるSHOX変異解析 Langer type skeletal dysplasiaと正常核型を有する男児を見出し,X染色体上のSHOX遺伝子変異とY染色体上のSHOX遺伝子欠失を証明した.これは,SHOXのヌリソミーがLanger type skeleta ldysplasiaを生じることを明かとするものである.さらに,この患者の臨床症状解析から,四肢遠位部の著明な骨変形は主にSHOX遺伝子量によるものであり,外反肘,中手骨短縮,小顎症症,短頚,高口蓋,などのターナー骨格徴候はリンパ浮腫による骨圧迫効果が主因であることを見出した.

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ogata T, et al.: "Growth hormone and gonadotropin-releasing hormone analog therapy in haploinsufficiency of SHOX"Endocrine Journal. 48. 317-322 (2001)
[文献書誌] Ishii T, et al.: "Micropenis and the AR gene : mutation and CAG repeat-length analysis"Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86(11). 5372-5378 (2001)
[文献書誌] Ogata T, et al.: "FISH analysis for apparently simple terminal deletions of the X chromosome : identification of hidden structural abnormalities"American Journal of Medical Genetics. 104(4). 307-311 (2001)
[文献書誌] Ogata T, et al.: "Turner syndrome and Xp deletions : clinical and molecular studies in 47 patients"Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86(11). 5498-5508 (2001)
[文献書誌] Ogata T, et al.: "SHOX haploinsufficiency and overdosage : impact of gonadal function status"Journal of Medical Genetics. 38(1). 1-6 (2001)
[文献書誌] Fujita H, et al.: "Characterization of the aryl hydrocarbon receptor repressor gene and association of its Pro185Ala Dolymorphism with micronenis"Teratology. 65(1). 10-18 (2002)
[文献書誌] Kosaki K, et al.: "Complete mutation analysis panel of the 39 human HOX genes"Teratology. 65(2). 50-62 (2002)

2001 年度 実績報告書

擬常染色体領域上に存在するSHOX遺伝子の臨床的役割と成長制御機構の解明

研究代表者

松尾 宣武 国立小児病院, (小児医療研究センター), 院長 (50173802)

研究成果

[文献書誌] Ogata T, et al.: "Growth hormone and gonadotropin-releasing hormone analog therapy in haploinsufficiency of SHOX"Endocrine Journal. 48. 317-322 (2001)

[文献書誌] Ishii T, et al.: "Micropenis and the AR gene : mutation and CAG repeat-length analysis"Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86(11). 5372-5378 (2001)

[文献書誌] Ogata T, et al.: "FISH analysis for apparently simple terminal deletions of the X chromosome : identification of hidden structural abnormalities"American Journal of Medical Genetics. 104(4). 307-311 (2001)

[文献書誌] Ogata T, et al.: "Turner syndrome and Xp deletions : clinical and molecular studies in 47 patients"Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86(11). 5498-5508 (2001)

[文献書誌] Ogata T, et al.: "SHOX haploinsufficiency and overdosage : impact of gonadal function status"Journal of Medical Genetics. 38(1). 1-6 (2001)

[文献書誌] Fujita H, et al.: "Characterization of the aryl hydrocarbon receptor repressor gene and association of its Pro185Ala Dolymorphism with micronenis"Teratology. 65(1). 10-18 (2002)

[文献書誌] Kosaki K, et al.: "Complete mutation analysis panel of the 39 human HOX genes"Teratology. 65(2). 50-62 (2002)

2001 年度実績報告書

松尾宣武国立小児病院, (小児医療研究センター), 院長 (50173802)