中枢神経に発現するイオンチャネルのポアを標的とした小児てんかんの責任遺伝子の同定

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470174
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 廣瀬 伸一 福岡大学, 医学部, 助教授 (60248515)
• 研究分担者: 杉山 博之 九州大学, 理学部, 教授 (20124224) ; 山川 和弘 理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 神経遺伝チームリーダ (30241235) ; 満留 昭久 福岡大学, 医学部, 教授 (30038749) ; 和田 一丸 弘前大学, 医学部・附属病院, 講師 (60241486) ; 兼子 直 弘前大学, 医学部, 教授 (40106852)
• キーワード: てんかん / チャネル病 / CEFS+ / 熱性けいれん / ADNFLE / BFNC

研究概要

全国レベルで申請者ら設立したてんかん遺伝子バンクをさらに充実させ、約250家系600余名の遺伝子を有する世界的に有数のものとした。
中枢神経発現イオンチャネルに焦点を当てる研究法により、遺伝子バンクより以下の発見を行った。
(1)新生児・乳児の家族性けいれんの家系の中から、脳内K+チャネルKCNQ-3遺伝子に全く新しい異常を有する日本人良性家族性新生児てんかん家系を見いだした。
(2)広汎性てんかん熱性けいれんプラスII型で脳内Na+チャネルSCN1Aの新規遺伝子異常2つを発見した。
(3)日本人の優性遺伝てんかん熱性けいれんプラスの発症に、世界に先駆け、Na+チャネルSCN2A遺伝子異常が関与していることを発見した。
これらとは並行して、本ラット胎仔脳cDNAライブラリーから、上記ヒト遺伝子に相当するラットKcnq2,Kcnq3,Chrna4,Chrnb2,Scn2a cDNAのクローン化を完了した。これを利用し、細胞レベルでのチャネル異常を明らかにしている。一方、、弘前大学兼子、岡田は動物脳でのチャネルの電気的、神経薬理学的基礎研究を進めて多くの新知見を得ている。
現在CHRNA4に異常を持つ遺伝子組換えラットをすでに作成中である。

研究成果

• [文献書誌] 廣瀬伸一: "Benign Familial Neonatal Convulsions(BFNC) BFNC1 & BFNC2"医学のあゆみ. 193. 515-521 (2000)
• [文献書誌] Akiyoshi H,Iwata H,Fukuma G,Yonetani M,Wada K,Kaneko S,Mitsudome A,Hirose S.: "A novel SSCP variant (c.828G>A) within the M2 domain of the human neuronal nicotinic acetylcholine receptor a 4 subunit gene, CHRNA4."Hum Mutat. 16. 450 (2000)
• [文献書誌] Hirose S,Hamamoto K,Yoshida I,Inokuchi T,Kogo T,Mitsudome A.: "Late-onset type II glutaric aciduria with massive pericardial effusion associated with severe fatty liver."Acta Paediatr. 89. 887-888 (2000)
• [文献書誌] Ito M,Kobayashi K,Fujii T,Okuno T,Hirose S,Iwata H,Mitsudome A,Kaneko S.: "Electroclinical picture of autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy in a Japanese family."Epilepsia. 41. 52-58 (2000)
• [文献書誌] Hirose S,Zenri F,Akiyoshi H,Fukuma G,Iwata H,Inoue T,Yonetani M.Tsutsumi M,Muranaka H,Kurokawa T.Hanai T,Wada K,Kaneko S,Mitsudome A.: "A novel mutation of KCNQ3 (c.925T->C) in a Japanese family with benign familial neonatal convulsions."Ann Neurol. 47. 822-826 (2000)
• [文献書誌] Hirose S,Okada M,Kaneko S,Mitsudome A.: "Are some idiopathic epilepsies disorders of ion channels?: A working hypothesis."Epilepsy Res. 41. 191-204 (2000)