| 研究概要 |
われわれはこれまでに、ブレオマイシン(BLM)をマウスの皮下に頻回に局所投与することにより、皮膚硬化を誘導することに成功した(Jl nvest Dermatol 1999;112:456-462,J Rheumatol 1999;26:2628-2634,Arch Dermatol Res 2000;292:535-541)。培養線維芽細胞を用いたin vitroの実験においても、BLMが線維芽細胞からのextracellular matrixの遺伝子発現を増強し、BLMが線維芽細胞に直接的に作用して線維化を誘導すること、さらにその機序としてTGF-βやCTGFを介する可能性を報告した(Arch Dermatol Res 2000;292:556-561)。このモデルマウスを用いたin vivoの検討の結果、BLMによる皮膚硬化の誘導はTリンパ球を欠くSCI Dmouseにも誘導されT細胞に依存せずに起こりうることを報告した(J Invest Dermatol 2001;117:999-1001)。今年度の研究結果として、BLMにより誘導される皮膚硬化病変部の線維芽細胞は、α-smooth muscle actin陽性の筋線維芽細胞への形質転換が確認され、抗TGF-β抗体で抑制されることより、TGF-βを介して誘導されることが示唆された(Clin lmmunol 2002;102:77-83)。さらに数種の系列のマウスで硬化のおきやすい系統とおきにくい系統とを比較したところ、BLMによって硬化のおきやすい系列はTGF-βの発現が冗進してみられた。
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