2000 年度実績報告書

皮膚における神経・内分泌・免疫系のクロストークとその制御システム

研究課題

研究課題/領域番号	12470178
研究機関	長崎大学
研究代表者	片山一朗長崎大学, 医学部, 教授 (80191980)
研究分担者	竹中基長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (30281207) 清水和宏長崎大学, 医学部・附属病院, 講師 (80170968)
キーワード	アトピー性皮膚炎 / 神経内分泌 / ニューロペプチド / ケラチノサイト / サイトカイン / ケモカイン / 好酸球 / IL5
研究概要	アトピー性皮膚炎においては皮膚バリアー機能の障害やIgE抗体の過剰産生などの免疫異常に加えストレスや発汗異常などの神経内分泌的な調節異常がその発症、伸展に大きな関与をしている可能性が示されている。免疫システムと神経内分泌系がどのような調節機構により制御され、皮膚炎発症に関与しているかは不明の点が多い。昨年我々は皮膚の表皮ケラチノサイトがAuticrineにサブスタンスPを産生すること、紫外線、ストレス誘導レベルの低濃度のグルコルチコイドがその産生を増強することを報告した。サブスタンスPは通常様々な刺激により神経終末から分泌され、皮膚肥満細胞よりのケミカルメデイエーターの遊離、炎症細胞の遊走、サイトカインの作用増強など多様な生物活性を示すが、紫外線などの外因性の刺激のみならず内因性のホルモン、ニューロペプチドによっても表皮ケラチノサイトから産生されることが明らかになり、皮膚における神経内分泌的な側面からのアレルギー炎症の調節因子として重要な役割を果たしていると考えられた。これらの結果より本年度はさらに、ケラチノサイト由来サブスタンスPがアトピー性皮膚炎などのTh2型アレルギー炎症の重要なメデイエーターである好酸球遊走性ケモカインの一つとして、エオタキシンを標的としてサブスタンスPによるその産生誘導の可能性を検討した。エオタキシンはIL4刺激によって線維芽細胞から誘導されるが、サブスタンスPは単独でエオタキシンを誘導したのみでなくIL4誘導性のエオタキシン産生を相乗的に増強させた。アトピー性皮膚炎病変部でもエオタキシンは特異的に発現しており、ストレス環境下でアレルギー性疾患の増悪する機序の一つとして、皮膚に存在する神内分泌系と免疫システムのクロストーク機構が重要であることを初めて明らかにしたと考えられる。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Miyazaki Y, et al.: "Glucocorticoids augment the chemically induced production and gene expression of interleukin-lalpha through NF-kappaB and AP-1 activation in murine epidermal cells."J Invest Dermatol. 115(4). 746-753 (2000)
[文献書誌] Sasaki G, et al.: "Regulation of cyclophosphamide-induced eosinophilia in contact sensitivity : Functional roles of interleukin-5-producing CD4+ lymphocytes."Cellular Immunology. 203. 124-133 (2000)
[文献書誌] Yokozeki H, et al: "Signal transducer and activator oftranscription 6 is essential in the induction of contact hypersensitivity."J Exp Med. 191(6). 995-1004 (2000)
[文献書誌] 竹中基ほか: "バナナによる蕁麻疹から判明したラテックスアレルギーの一例."アレルギー・免疫. 7(10). 1400-1403 (2000)
[文献書誌] 片山一朗: "長崎大学皮膚科における蕁麻疹患者の予後とQOLに関するアンケート調査."西日皮膚. 62(1). 89-94 (2000)
[文献書誌] 片山一朗: "わが国の予防、治療ガイドラインを重視したアレルギー疾患の診療の実際:接触皮膚炎の診療"アレルギー科. 9(Suppl.1). 487-493 (2000)
[文献書誌] 片山一朗: "アトピー性皮膚炎-コンセンサスアップデイト-"宮地良樹,永倉俊和編、メディカルレビュー社(東京). 8 (2000)
[文献書誌] 片山一朗: "ヒスタミン研究の最近の進歩(別冊・医学のあゆみ)"渡邉建彦編、医歯薬出版(東京). 5 (2000)

2000 年度 実績報告書

皮膚における神経・内分泌・免疫系のクロストークとその制御システム

研究代表者

片山 一朗 長崎大学, 医学部, 教授 (80191980)

研究成果

[文献書誌] Miyazaki Y, et al.: "Glucocorticoids augment the chemically induced production and gene expression of interleukin-lalpha through NF-kappaB and AP-1 activation in murine epidermal cells."J Invest Dermatol. 115(4). 746-753 (2000)

[文献書誌] Sasaki G, et al.: "Regulation of cyclophosphamide-induced eosinophilia in contact sensitivity : Functional roles of interleukin-5-producing CD4+ lymphocytes."Cellular Immunology. 203. 124-133 (2000)

[文献書誌] Yokozeki H, et al: "Signal transducer and activator oftranscription 6 is essential in the induction of contact hypersensitivity."J Exp Med. 191(6). 995-1004 (2000)

[文献書誌] 竹中基 ほか: "バナナによる蕁麻疹から判明したラテックスアレルギーの一例."アレルギー・免疫. 7(10). 1400-1403 (2000)

[文献書誌] 片山一朗: "長崎大学皮膚科における蕁麻疹患者の予後とQOLに関するアンケート調査."西日皮膚. 62(1). 89-94 (2000)

[文献書誌] 片山一朗: "わが国の予防、治療ガイドラインを重視したアレルギー疾患の診療の実際:接触皮膚炎の診療"アレルギー科. 9(Suppl.1). 487-493 (2000)

[文献書誌] 片山一朗: "アトピー性皮膚炎-コンセンサスアップデイト-"宮地良樹,永倉俊和 編、メディカルレビュー社(東京). 8 (2000)

[文献書誌] 片山一朗: "ヒスタミン研究の最近の進歩(別冊・医学のあゆみ)"渡邉建彦 編、医歯薬出版(東京). 5 (2000)

2000 年度実績報告書

片山一朗長崎大学, 医学部, 教授 (80191980)

[文献書誌] 竹中基ほか: "バナナによる蕁麻疹から判明したラテックスアレルギーの一例."アレルギー・免疫. 7(10). 1400-1403 (2000)

[文献書誌] 片山一朗: "アトピー性皮膚炎-コンセンサスアップデイト-"宮地良樹,永倉俊和編、メディカルレビュー社(東京). 8 (2000)

[文献書誌] 片山一朗: "ヒスタミン研究の最近の進歩(別冊・医学のあゆみ)"渡邉建彦編、医歯薬出版(東京). 5 (2000)