| 研究課題/領域番号 |
12470214
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
豊田 長康 三重大学, 医学部, 教授 (40126983)
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| 研究分担者 |
杉山 隆 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (10263005)
宮崎 純一 大阪大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10200156)
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| キーワード | チオレドキシン / 酸化ストレス / 妊娠糖尿病 / トランスジェニックマウス / 先天奇形 |
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| 研究概要 |
我が国における糖尿病患者数は急速に増大しつつあり、糖尿病合併妊娠の問題も大きくなってきている。糖尿病合併妊娠が胎児、新生児に及ぼす異常には、先天奇形、巨大児などが知られる。母体糖尿病における胎児異常の発症機序として、酸化ストレスの関与が示唆されている。本研究では主要な抗酸化系の1つであるチオレドキシンレドックスサイクルに着目し、チオレドキシンを過剰発現するトランスジェニックマウスを作製し、胎児異常の発生の抑止効果を検討する。これまでに、チオレドキシンcDNAをインスリンプロモーターを用いて発現するトランスジーンを受精卵にマイクロインジェクションし、生まれたマウスをスクリーニングしたところ、2系統のトランスジェニックマウスが得られている。また、このトランスジェニックマウスでチオレドキシンを膵島特異的に過剰発現していることをwestern blotにより確認している。これらマウスは、繁殖を続けており、今後、ストレプトゾトシン投与により、実験的に糖尿病にしたトランスジェニック雌マウスを妊娠させ、その子宮における胎仔の発育、インスリン分泌能をチオレドキシンを発現する胎仔としていない胎仔との間で比較する。また一方で、全身的にチオレドキシンを発現するトランスジェニックマウスをベータアクチンプロモーターを用いて作製している。1匹のfoundermouseが得られており、今後これを繁殖し、上述のように、母体糖尿病における胎仔の異常への抵抗性を引き続き検討する予定である。
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