2001 年度実績報告書

糖輸送担体の細胞内移動制御メカニズムと糖尿病における異常

研究課題

研究課題/領域番号	12470224
研究機関	東京大学
研究代表者	浅野知一郎東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70242063)
研究分担者	迫田秀之東京大学, 医学部・附属病院, 医員穴井元暢東京大学, 医学部・附属病院, 医員片桐秀樹東京大学, 医学部・附属病院, 医員藤城緑東京大学, 医学部・附属病院, 医員大西由希子東京大学, 医学部・附属病院, 医員
キーワード	Akt / 糖輸送担体 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / インスリン作用
研究概要	我々はAktに結合する蛋白をクローニングするため、yeast two hybrid法でAkt蛋白の活性調節に重要であるC端部分に結合する新規蛋白(p200)のクローニングに成功した。p200に対して特異的抗体を作製すると共に、培養細胞に発現させるためのadenovirusを作製した。CHO細胞、3T3-L1脂肪細胞、FaO肝芽細胞等にadenovirusを用い遺伝子を導入し、p200がAktと結合することを確認した。さらに興味深いことにp200の過剰発現によって、Aktは非刺激状態で強くリン酸化され、キナーゼ活性も上昇していることが明らかとなった。従って、p200はAktのenhancer proteinである可能性が考えられる。現在、糖輸送担体の細胞膜上への移動や細胞への糖取り込み増加にどのような役割を有しているか、検討している。また、糖輸送担体の発現調節にERKとp38 MAPKが大きな役割を果たしていることが明らかとなった。すなわち、これらの活性化によってGLUT4の減少とGLUT1の発現増加が引き起こされ、インスリン依存性の糖取りこみ活性が抑制されることが示唆された。さらに、AMPキナーゼは筋肉の収縮に伴う細胞内ATPの枯渇に反応して、リン酸化されるキナーゼであり、運動刺激による糖取り込みに重要な役割を果たしている。我々は活性型および不活性型のAMPキナーゼを発現するadenovirusを作製し、糖取りこみに重要な役割を果たしていることを証明した。そこで、新規AMPキナーゼ結合蛋白のクローニングを精力的に進めており、いくつか興味深い蛋白のクローニングに成功している。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Conishi, Y., et al.: "Unique Phosphorylation Mechanism of Gab1 Using PI3-kinase"Biochem.Biophys Res Commun.. 288(2). 476-482 (2001)
[文献書誌] Ono, H., et al.: "Regulation of phosphoinositide metabolism and Akt phosphorylation by PTEN in 3T3-L1 adipocytes"Mol.Endocrinol.. 15(8). 1411-1422 (2001)
[文献書誌] Fujishiro, M., et al.: "MKK6/3 and p38 MAPK Pathway Activation is not necessary for insulin-induced glucose uptake, but regulates glucose transporter expression"J.Biol.Chem.. 276(23). 19800-19806 (2001)
[文献書誌] Oku, A., et al.: "Inhibitory effect of hyperglycenia on insulin-induced Akt/protain kinase B activation in rat skeletal muscle"Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab.. 280. E816-E824 (2001)
[文献書誌] Ogihara, T., et al.: "Insulin Resistance with Enhanced Insulin-Signaling in High-Salt-Diet-Fed Rats"Diabetes. 50(3). 573-583 (2001)
[文献書誌] Yamada, T., et al.: "3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1, an Akt1 kinase, is involved in dephosphorylation of Thr308 of Akt1 in Chinese hamster ovary cells"J.Biol.Chem.. 276(7). 5339-5345 (2001)
[文献書誌] Asano, T., et al.: "Insulin Signaling : From Cultured Cells to Animal Models"Elevier Science Publishers. 22 (2001)

2001 年度 実績報告書

糖輸送担体の細胞内移動制御メカニズムと糖尿病における異常

研究代表者

浅野 知一郎 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70242063)

研究成果

[文献書誌] Conishi, Y., et al.: "Unique Phosphorylation Mechanism of Gab1 Using PI3-kinase"Biochem.Biophys Res Commun.. 288(2). 476-482 (2001)

[文献書誌] Ono, H., et al.: "Regulation of phosphoinositide metabolism and Akt phosphorylation by PTEN in 3T3-L1 adipocytes"Mol.Endocrinol.. 15(8). 1411-1422 (2001)

[文献書誌] Fujishiro, M., et al.: "MKK6/3 and p38 MAPK Pathway Activation is not necessary for insulin-induced glucose uptake, but regulates glucose transporter expression"J.Biol.Chem.. 276(23). 19800-19806 (2001)

[文献書誌] Oku, A., et al.: "Inhibitory effect of hyperglycenia on insulin-induced Akt/protain kinase B activation in rat skeletal muscle"Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab.. 280. E816-E824 (2001)

[文献書誌] Ogihara, T., et al.: "Insulin Resistance with Enhanced Insulin-Signaling in High-Salt-Diet-Fed Rats"Diabetes. 50(3). 573-583 (2001)

[文献書誌] Yamada, T., et al.: "3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1, an Akt1 kinase, is involved in dephosphorylation of Thr308 of Akt1 in Chinese hamster ovary cells"J.Biol.Chem.. 276(7). 5339-5345 (2001)

[文献書誌] Asano, T., et al.: "Insulin Signaling : From Cultured Cells to Animal Models"Elevier Science Publishers. 22 (2001)

2001 年度実績報告書

浅野知一郎東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70242063)