ヒト癌細胞に特異的なウイルスベクターの開発と膵癌遺伝子治療への応用

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470232
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 加藤 紘之 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80002369)
• 研究分担者: 多田 光宏 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (10241316) ; 守内 哲也 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (20174394)
• キーワード: 膵癌 / 遺伝子治療 / アデノウイルスベクター / 癌抗原 / CEAプロモーター

研究概要

膵癌に対する有効な遺伝子治療を開発することを目的として,(1)膵癌において癌としての性質を表現している原因遺伝子を同定し他の癌と比較すること,(2)癌で特異的に発現する遺伝子を同定すること,(3)膵癌の性質を抑制する治療遺伝子を開発することが必要であると考え以下の研究を行った.
RCAS1遺伝子は癌で特異的に発現し,免疫を回避することで癌の進展に関与すると考えられているが,我々はこの遺伝子に着目し,その発現が膵癌・食道癌・胆嚢癌・胆管癌において癌特異的に発現し,予後不良の因子となっていることを初めて報告した.治療遺伝子の研究としては,膵癌において効率に変異を起こしているras遺伝子を抑制することで膵癌細胞を死に導くことを見いだし,アデノウイルスベクターに腫瘍特異的発現システムであるCEAプロモーターを組み込んだ遺伝子治療ベクターを構築した.これが膵癌移植ヌードマウスにおいて有意に肝転移を抑制することを報告した.

研究成果

• [文献書誌] Takeuchi M.: "The dominant negative H-ras mutant, N116Y, suppresses growth of metastatic human pancreatic cancer cells in the liver of nude mice"Gene Ther.. 7(6). 518-526 (2000)
• [文献書誌] Oshikiri T.: "RCAS1 as a tumour progression marker : an independent negative prognostic factor in gallbladder cancer"Br J Cancer. 85(12). 1922-1927 (2001)
• [文献書誌] Nakakubo Y.: "The prognostic significance of RCAS1 expression in squamous cell carcinoma of the oesophagus"Cancer Lett. 177(1). 101-105 (2002)
• [文献書誌] Kato K.: "Over-expression of caveolin-1 in esophageal squamous cell carcinoma correlates with lymph node metastasis, and pathologic stage"Cancer. (In press). (2002)
• [文献書誌] Suzuoki M.: "RCAS1 expression as a prognostic factor after curative surgery for extrahepatic bile duct carcinoma"Ann Surg Oncol. (In press). (2002)
• [文献書誌] Hiraoka K.: "High expression of tumor associated antigen RCAS1 in pancreatic ductal adenocarcinoma is a novel unfavrable prognostic marker"Int J Cancer. (In press). (2002)