樹状細胞を用いた免疫遺伝子治療による癌手術療法の補完

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470237
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田原 秀晃 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70322071)
• 研究分担者: 市川 直哉 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (60251451) ; 別宮 好文 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70199454)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 樹状細胞 / 遺伝子治療 / サイトカイン / インターロイキン / in vivo electroporation / アデノウィルス・ベクター / レトロウィルス・ベクター

研究概要

平成12年度にひき続き、遺伝子改変樹状細胞を用いた免疫制御法の検討と各種ヒト樹状細胞への遺伝子導入法の確立を目指して、研究を進めた。
1.各種免疫制御分子の遺伝子を樹状細胞に導入し、それを用いた際の免疫制御の程度に関して検討した。分子としては、Th2型免疫反応を誘導するウイルス由来のIL-10相同分子(viral IL-10)の効果を検討した。その結果、この遺伝子導入により、樹状細胞機能が変化し、その結果個体内の免疫反応が大きく変化することが判明した(業績1, 2、3)。
2.またv IL-10の局所的発現により、遺伝的に糖尿病を発生するマウスでの、糖尿病発生が抑制されることも判明した(業績4)
3.CD34陽性細胞のretrovirusによる感染、およびヒト末梢血単球由来樹状細胞のAdenovirus vectorによる感染とについて、その最適な方法について検討を重ね、その条件をほぼ確定した。
4.In vivoエレクトロポレーション法を用いた遺伝子導入により、高い遺伝子発現を得ることができ(業績6, 7)、その系にてFlt3-L遺伝子を導入すれば、骨髄由来樹状細胞を生体内で動員できることを証明した(未発表)。

研究成果

• [文献書誌] Qin, L, Ding, Y, Tahanara, H, et al.: "Viral IL-10-Induced Immunosuppression Requires Th2 Cytokines and Impairs APC Function Within the Allograft"J Immunol. 166. 2385-2393 (2001)
• [文献書誌] Takayama T, Tahara, H, et al.: "Differential effects of myeloid dendritic cells retrovirally transduced to express mammalian or viral IL-10 on CTL and NK cell functions and resistance to tumor growth"Transplantation. 71. 1334-1340 (2001)
• [文献書誌] Takayama T, Tahara, H, et al.: "Mammalian and Viral IL-10 Enhance C-C Chemokine Receptor 5 but Down-Regulate C-C Chemokine Receptor 7 Expression by Myeloid Dendritic Cells : Impact on Chemotactic Responses and In Vivo Homing Ability"J Immunol. 166. 7136-7143 (2001)
• [文献書誌] Kawamoto S, Nitta Tahara, H, et al.: "Suppression of Th1 cell activation and preventation of autoimmune diabetes in NOD mice by local expression of viral IL-10"Int.Immunol.. 13. 685-694 (2001)
• [文献書誌] Nakano A, Tahara, H, et al.: "Cytokine gene therapy for myocarditis by in vivo electroporation"Hum Gene Ther. 12. 1289-1297 (2001)
• [文献書誌] Kishida T, Tahara, H, et al.: "In vivo electroporation-mediated transfer of interleukin-12 and interleukin-18 genes induces significant antitumor effects against melanoma in mice"Gene Ther. 8. 1234-1240 (2001)