| 研究課題/領域番号 |
12470238
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
嶌原 康行 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30196498)
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| 研究分担者 |
山本 成尚 京都大学, 医学研究科, 助手 (30253298)
山岡 義生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90089102)
河田 則文 大阪市立大学, 医学部, 助手 (30271191)
寺嶋 宏明 京都大学, 医学研究科, 助手 (40314215)
飯室 勇二 京都大学, 医学研究科, 助手 (30252018)
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| キーワード | 肝微小循環 / 星細胞 / 類洞 / 類洞壁細胞 / 生体顕微鏡 / 肝障害 / 肝線維化 / 虚血再潅流障害 |
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| 研究概要 |
【培養星細胞の収縮・弛緩能】
ラット星細胞を分離培養し、その培地に設置したシリコン膜に皺(wrinkle)を生じさせることにより星細胞の収縮性を確認した。星細胞はトロンビン、アンギオテンシンII、エンドテリン、トロンボキサンA2や細胞外ヌクレオチド(ATP、ADP、UTP)などの刺激に応じて収縮し、プロスタサイクリン、一酸化窒素(CO)、アドレノメジュリンなどで弛緩することが明らかになった。また星細胞の収縮を修飾するものとしてNOも重要であることが確認された。
【障害肝モデルの作成】
肝障害モデルとしてTAAによる肝硬変を作成した。また、これに対する急性侵襲として虚血再潅流障害を惹起すべく、片葉阻血モデルを確立した。
【肝微小循環測定の為の生体顕微鏡及び周辺機器のセットアップ】
生体顕微鏡を設置したが、実際に使用し観察が可能になるまで、非常に詳細な設定と手技の習熟が要求された。顕微鏡と連動したラット手術台の作成及び画像解析モニターを導入した。正常肝における肝微小循環の観察に比べ、線維肝(肝硬変)の微小循環の観察は肝表面の凹凸のため非常に難しく、現時点ではTAA投与4週間の軽度肝硬変でのみ成功している。今後、より高度な肝硬変でも観察可能な工夫が必要である。
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