| 研究課題/領域番号 |
12470238
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
嶌原 康行 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30196498)
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| 研究分担者 |
寺嶋 宏明 京都大学, 医学研究科, 講師 (40314215)
山本 成尚 京都大学, 医学研究科, 助手 (30253298)
山岡 義生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90089102)
河田 則文 大阪市立大学, 医学部, 講師 (30271191)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| キーワード | 肝微小循環 / 星細胞 / 類洞 / 生体顕微鏡 / ROCK / Rho kinase阻害剤 / 肝線維化 / エンドトキシン / 肝不全 |
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| 研究概要 |
ラット星細胞を分離培養し収縮能を確認した。星細胞は活性化に伴い収縮能を獲得する。収縮、弛緩には種々の物質が関与している事が判明した。星細胞の活性化を抑制する物質は、過剰な収縮を阻止する可能性が示唆され、in vivoでは肝類洞血流調節に役割を果たしていることも明らかになった。肝微小循環を直接観察できるシステムとして生体顕微鏡は極めて有用である。本研究では、生体顕微鏡のセットアップを従来の方法より改良して行った。細胞収縮・弛緩に働くROCK/Rho kinase inhibitorであるY27632に注目し、肝障害防止効果と本物質の作用の詳細を検討した。肝臓外科病態に関する急性侵襲モデルとして、ラットで肝虚血再潅流障害を惹起すべく、片葉阻血モデルを確立した。また、慢性肝障害モデルとして、TAAによる肝硬変を作成した。両者について生体顕微鏡を用いた肝微小循環を観察しY27632の効果を検討した。ラット肝潅流実験では、エンドテリンによる門脈圧上昇をY27632が有意に抑制することが判明した。また、生体顕微鏡によるラット肝の検討では、90分の片葉虚血を行い再潅流後2時間までを観察した。虚血により、中心静脈径の狭小化、類洞径の狭小化、類洞潅流率の低下、類洞白血球stickingの増加、中心静脈における白血球膠着の増加が見られ、いわゆる肝微小循環が障害されることが判明したが、Y27632投与するとこれらの変化は最小限に抑制され、肝微小循環の改善に著しい効果があることが判明した。
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