| 研究概要 |
我々は癌転移の抑制を主な目的としてこれまで研究を重ねることにより,細胞膜表面にあるインテグリン複合体(tetraspan networkとも呼ばれている)が細胞運動能及び癌転移に関連していることを示すことができた.癌細胞はそのprogressionの過程で,インテグリン複合体関連遺伝子の中でインテグリンα3と,transmembrane4superfamily(TM4SF)のメンバーであるMRP-1/CD9とKAI1/CD82などの発現が減弱することにより,このインテグリン複合体に機能破綻が起こり,高転移能の癌細胞が出現してくることが示された.そこで我々はこれらインテグリン複合体関連遺伝子の診断だけではなく,これらによる癌転移抑制を目的とした遺伝子治療の研究も行い始めた.まず,インテグリン複合体関連遺伝子欠損癌細胞株はトランスウェル法及び金コロイド法による解析で,その細胞運動能は高く,高転移能を有していることが示された.そして,我々のアデノウィルスベクター用いたヌードマウスによる動物実験では,MRP-1/CD9とKAI1/CD82の遺伝子導入により,ヌードマウスに植え付けたインテグリン複合体関連遺伝子欠損癌細胞株の肺転移が抑制された.現在我々は,まずこれらの生理的な遺伝子発現の調節を図るため,プロモーターの種類を替えたMRP-1/CD9とKAI1/CD82のアデノウィルスベクターを作製し,これらの発現欠損癌細胞株に遺伝子導入し,それぞれの導入遺伝子の発現量と蛋白発現量を定量し,そして細胞運動能及びアクチンなどの細胞骨格への構造的・機能的変化をも解析している.更に我々はPCR法及びTAクローニングを用いて,インテグリンα3のアデノウィルスベクターを作製し,同様な解析を行っている.
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