2001 年度実績報告書

AAVベクター及び受容体介在型導入法を用いたインテグリン複合体による癌遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号	12470240
研究機関	香川医科大学
研究代表者	黄政龍香川医科大学, 医学部, 助教授 (10271511)
研究分担者	山内清明香川医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (00291427) 横見瀬裕保香川医科大学, 医学部, 教授 (80231728)
キーワード	インテグリン / 遺伝子治療 / ウィルスベクター / 癌転移 / 細胞運動能
研究概要	我々は癌転移の抑制を目的として研究を重ね,細胞膜表画にあるインテグリン複合体が細胞運動能及び癌転移に関連していることを示すことができた.癌細胞はprogressionの過程で,インテグリン複合体関連遺伝子の中でインテグリンα3と,trahsmembrane 4 superfamilyのメンバーであるMRP-1/CD9とKAI1/CD82などの発現が減弱し,このインテグリン複合体に機能破綻が起こり,高転移能の癌細胞が出現してくることが示された.そこで我々は癌転移抑制を目的としたインテグリン複合体関連遺伝子による遺伝子治療の研究を行い始めた.まず,インテグリン複合体関連遺伝子欠損癌細胞株はトランスウェル法及び金コロイド法による解析で,細胞運動能は高く,高転移能を有していた.そしてアデノウィルスベクター用いたヌードマウスでの動物実験で,MRP-1/CD9とKAI1/Cp82の遺伝子導入により,ヌードマウスに植え付けたインテグリン複合体関連遺伝子欠損癌細胞株の肺転移が抑制された.現在我々は,これらの生理的な遺伝子発現の調節を図るため,プロモーターの種類を替えたMRP-1/CD9とKAI1/CD82のコスミドベクター及びアデノウィルスベクターを作製し,これらの発現欠損癌細胞株を含めた癌細胞株に遺伝子導入し,それぞれの導入遺伝子の発現量と蛋白発現量をまず定量している.そしてこれらの遺伝子導入による細胞運動能及びアクチンなどの細胞骨格への構造的・機能的変化を解析し,細胞骨格へのシグナル関連すると考えられているRho familyの発現変化についても検討を行っている.その中で,癌転移抑制に最も有効と思われるベクターを選別し,そのAAVベクターへの作製を試みている.同時に,我々はPCR法及びTAクローニングを用いて,インテグリンα3のアデノウィルスベクターを作製し,同様な解析を行っている.

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] 黄政龍, 他: "Intratumoral expression of thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase in non-small cell lung cancer patients treated with 5-FU-based chemotherapy"International Journal of Oncolgy. 17・1. 47-54 (2000)
[文献書誌] 黄政龍, 他: "p16 protein expression is associated with a poor prognosis in squamous cell carcinoma of the lung"British Journal of Cancer. 82・2. 374-380 (2000)
[文献書誌] 劉大革, 他: "E-cadherin expression associated with differentiation and prognosis in non-small cell lung cancer patients"Annals of Thoracic Surgery. 71・3. 949-955 (2001)
[文献書誌] 池田直也, 他: "The association of K-ras gene mutation and vascular endothelial growth factor gene expression in pancreatic carcinoma"Cancer. 92・3. 488-499 (2001)
[文献書誌] 桝屋大輝, 他: "The intratumoral expression of vascular endothelial growth factor and interleukin-8 assocaited with angiogenesis in nonsmall cell lung carcinoma patients"Cancer. 92・10. 2628-2638 (2001)
[文献書誌] 劉大革, 他: "Tpoisomerase II alpha gene expression is regulated by p53 tumor suppressor gene in non-smal 1 cell lung cancer patients"Cancer. (掲載予定).

2001 年度 実績報告書

AAVベクター及び受容体介在型導入法を用いたインテグリン複合体による癌遺伝子治療

研究代表者

黄 政龍 香川医科大学, 医学部, 助教授 (10271511)

研究成果

[文献書誌] 黄 政龍, 他: "Intratumoral expression of thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase in non-small cell lung cancer patients treated with 5-FU-based chemotherapy"International Journal of Oncolgy. 17・1. 47-54 (2000)

[文献書誌] 黄 政龍, 他: "p16 protein expression is associated with a poor prognosis in squamous cell carcinoma of the lung"British Journal of Cancer. 82・2. 374-380 (2000)

[文献書誌] 劉 大革, 他: "E-cadherin expression associated with differentiation and prognosis in non-small cell lung cancer patients"Annals of Thoracic Surgery. 71・3. 949-955 (2001)

[文献書誌] 池田直也, 他: "The association of K-ras gene mutation and vascular endothelial growth factor gene expression in pancreatic carcinoma"Cancer. 92・3. 488-499 (2001)

[文献書誌] 桝屋大輝, 他: "The intratumoral expression of vascular endothelial growth factor and interleukin-8 assocaited with angiogenesis in nonsmall cell lung carcinoma patients"Cancer. 92・10. 2628-2638 (2001)

[文献書誌] 劉 大革, 他: "Tpoisomerase II alpha gene expression is regulated by p53 tumor suppressor gene in non-smal 1 cell lung cancer patients"Cancer. (掲載予定).

2001 年度実績報告書

黄政龍香川医科大学, 医学部, 助教授 (10271511)

[文献書誌] 黄政龍, 他: "Intratumoral expression of thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase in non-small cell lung cancer patients treated with 5-FU-based chemotherapy"International Journal of Oncolgy. 17・1. 47-54 (2000)

[文献書誌] 黄政龍, 他: "p16 protein expression is associated with a poor prognosis in squamous cell carcinoma of the lung"British Journal of Cancer. 82・2. 374-380 (2000)

[文献書誌] 劉大革, 他: "E-cadherin expression associated with differentiation and prognosis in non-small cell lung cancer patients"Annals of Thoracic Surgery. 71・3. 949-955 (2001)

[文献書誌] 劉大革, 他: "Tpoisomerase II alpha gene expression is regulated by p53 tumor suppressor gene in non-smal 1 cell lung cancer patients"Cancer. (掲載予定).