肝類洞壁細胞の制御とアクセスとしての脾の活用による肝病態の軽減に関する基盤的研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470257
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 有井 滋樹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50151171)
• 研究分担者: 今村 正之 京都大学, 医学研究科, 教授 (00108995) ; 川村 徹 東京医科歯科大学, 歯学部・附属病院, 助手 (90322081) ; 寺本 研一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80197813) ; 森 章 京都大学, 医学研究科, 助手 (60324646) ; 海道 利実 京都大学, 医学研究科, 助手 (80314194)
• キーワード: 肝類洞壁細胞 / 冷保存・再灌流 / HGF / アポト-シス / 類洞内皮細胞 / 肝星細胞 / Rho / VEGF

研究概要

1)冷保存・再灌流傷害の機序と対策
ラット肝を用いて冷保存・再灌流を行い、TUNEL法、電顕にてアポト-シスの存在を検討した。その結果、類洞内皮細胞に高率にアポト-シスが発生し、脱落するが、これは冷保存のみでは軽微であり、再潅流によって著しくなることを明らかにした。そして、血管内皮増殖因子VEGFの投与(肝摘出前と保存中)により、アポト-シスが抑制され、類洞内皮が良好に維持されることを示した。また、脂肪肝の類洞内皮が極めて冷保存に弱いこと、そして、保存時間の延長とともに肝細胞内脂肪滴が大きくなることを示した。そして、肝細胞増殖因子HGFが類洞内皮の維持、脂肪の増大を抑制することを示した。また、DNAマイクロアレイにて冷保存といえども様々な遺伝子の発現が大きく変動することが明らかとなった。2)肝星細胞活性化の制御による肝硬変の軽減について。低分子量G蛋白Rhoのeffector分子P160Rockの阻害剤Y-27632が星細胞の活性化を抑制し、肝線維化の進展を阻害することをすでに示したが、今回、本化合物の投与により肝硬変が軽減することをラットモデルで明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] T.Moriga, S.Arii, et al.: "Protection of vascular endothelial growth factor against sinnosoidal endothelial damage and apotpsis induced by cold preservation"Transplantation. 69. 141-147 (2000)
• [文献書誌] S.Arai, M.Imamura, et al.: "Psysiological role of sinusidal endothelial cells and Kupffer cells and their implication in the pathogenesis of liver injury"J. Hepato-Biliarg.-Parcreatic Surg.. 9. 40-48 (2000)
• [文献書誌] 海道利実, 有井滋樹, 他: "消化器外科における臓器障害と再還流障害"消化器外科. 23. 65-72 (2000)
• [文献書誌] 中村敏夫, 有井滋樹, 他: "肝線維化に関わる活性化星細胞に強発現するNa^+/Ca^+ exchargerとその意義"医学と薬学. 43. 347-349 (2000)
• [文献書誌] 有井滋樹, 寺本研一, 他: "臓器移植と免疫応答"臨床免疫. 35(2). 214-220 (2001)
• [文献書誌] T.Murata, S.Arii, et al.: "Inhibitory effect of Y-27632, a ROCK inhibitor, on pregression of rat liver fibrosis in association with inactivation of hepatic stellate cells"J. Hepatology. 35. 474-481 (2001)
• [文献書誌] 有井滋樹, 寺本研一他: "肝脾防御系サイトプロテクション-生物の生存原理と消化器防御戦略"癌と化学療法社.