| 研究課題/領域番号 |
12470264
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
愛甲 孝 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60117471)
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| 研究分担者 |
帆北 修一 鹿児島大学, 医学部附属病院, 講師 (60274833)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医学部附属病院, 講師 (70237577)
高尾 尊身 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (80171411)
榮鶴 義人 鹿児島大学, 医学部, 教授 (00041351)
米澤 傑 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10175002)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| キーワード | リンパ行性微小転移 / リンパ節 / センチネルリンパ節 / lymph node |
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| 研究概要 |
本研究(課題番号:12470264)では、癌の「リンパ行性微小転移の成立機序とそのTumorigenesis」について研究を進めてきた。この研究によって得られた研究実績の概要は下記のごとくであり、別記のごとき論文にて発表した。
臨床材料を用いた研究では、リンパ節内の微小転移には、single cellとclusterを形成するものとがあり、サイトケラチンによる免疫組織化学染色においても前者にはstromal reactionにより死滅傾向のある細胞が存在することが確認された。また、予後の良い癌においては、clusterを形成する微小転移は、従来のHE染色で同定されるリンパ節転移の予後とリンパ節転移陰性の予後の中間に位置付けられた。臨床的な観点からのさらなる課題は、これら微小転移がすべて臨床的に転移として成立、発展するかどうかである。
動物実験では、MTT Invasion Assayを応用して確立されたリンパ行性高転移株を用いて、微小転移の成立機序、特性に関してヌードマウスを用い検討してきたが、癌の組織型とくに分化度が影響することを明らかとなった。また、微小転移成立にあたっては、リンパ節内での免疫応答の発現が重要であることを臨床材料の解析にて明らかにした。しかし、特殊な条件下での結果であり、微小転移の成立機序の解析にはさらなる適切な研究モデルを求められた。そこでマウスから作成されたCell Line(B17F1メラノーマ細胞)を自己腫瘍としてC56BLマウスに移植したリンパ節微小転移モデルを開発した。リンパ節微小転移の成立過程とリンパ節環境の変化に関して、興味ある成果が得られつつあり、その一部は既に報告した。すなわち、B16F1細胞を接種すると、接種後10週目にはリンパ節転移を形成するが、2週目に原発巣を切除して、膝下リンパ節を観察すると、経解き的に種々の微小転移が確認された。リンパ節内での免疫応答に関しても抗腫瘍エフェクター細胞群の浸潤が関与している興味ある所見が得られた。
今後の研究の展開としては、微小転移の癌のキャラクター解析が必要であり、マイクロダイセクショシによる遺伝子解析が必要である。また、臨床的には微小転移を、最初にリンパ節転移が生じるセンチネルリンパ節内での位置付けについても明らかにする必要がある。
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