2002 年度実績報告書

体外肝組織再構築モデルを用いた胆汁うっ滞解析と細胞移植による肝不全治療法の研究

研究課題

研究課題/領域番号	12470265
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	平田公一札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
研究分担者	古畑智久札幌医科大学, 医学部, 助手桂巻正札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50253993) 三高俊広札幌医科大学付属がん研究所, 教授 (50231618) 本間敏男札幌医科大学, 医学部, 助手 (30315494)
キーワード	人工肝 / 類肝構造 / 小型肝細胞 / ヒト / 細胞移植 / 肝不全 / 胆汁うっ滞 / 細胞分化
研究概要	本研究の主軸のひとつであるヒト肝細胞を用いる研究については本学倫理委員会の承認(平成13年)を得て、その後研究に傾注してきた。すなわち、肝炎ウイルス感染を認めず、切除側肝非腫瘍部肝組織(いわゆる正常肝)より肝組織を採取、そして肝組織片に対し可能な限りコラゲナーゼ灌流法を適用し、肝細胞を分離することに始まった。困難を伴っていた第一段階の研究手法が平成14年度においては、成功することができラットにおいて安定的に研究されている小型肝細胞と同様の性格を有する肝細胞で構成されるされていることについても確認しえ、コロニー形成も確認された。すなわち、増殖能力、肝特異的酵素・蛋白の発現・分泌、そして分化については肝実質細胞と胆管上皮細胞の2方向の成熟型細胞への分化を同定しえた。またさらに、細胞移植を目指す前法としての人工肝組織構築においては、コラーゲンスポンジ内での肝組織形成そしてそこでの細胞分化を検討したところ、類肝組織形成とそこでの肝細胞分化についてもその成果を公表できるに至っている。達成し得なかった研究としては、in vivo研究としての無アルブミンラットを用いた治療研究である。一方、ラット小型肝細胞を用いた細胞移植研究については、(1)小型肝細胞への遺伝子導入、(2)遺伝子導入細胞のラット肝内への細胞移植、について知見を得ることができた。追加研究の上、公表できる段階に入っている。平成14年度に行うべき研究についてはかなり達成しえたと思われる。限界点を残した内容については、次研究へと繋ぐことのできる条件を設定することができ、これまでの成果については意義が大きかったと考えられる。

研究成果

(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] Sudo R, Mitaka T, Hirata K et al.: "Bile canalicular formation in hepatic organoid reconstructed by rat small hepatocytes and hepatic nonparenchymal cells"J Cell Physiol. (In press). (2003)
[文献書誌] Ikeda S, Mitaka T, Hirata K, et al.: "Tumor necrosis factor-a and I1-6 reduce bile canalicular contractions of rat hepatocytes"Surgery. 133. 101-109 (2002)
[文献書誌] Sugimoto S, Mitaka T et al.: "Morphological changes induced by extracellular matrix are correlated with maturation of rat small hepatocytes"J Cell Biochem. 87(1). 16-28 (2002)
[文献書誌] Ikeda S, Mitaka T, Sugimoto S, et al.: "Prolferation of rat small hepatocytes after long-term cryopreseruation"J Hepatol. 37(1). 7-14 (2002)
[文献書誌] Tominaga T, Toi M, ・・・Hirata K et al.: "The effect of adjuvant 5'-deoxy 5-fluorouridine in early stage breast cancer patients : Results from a multicenter randomized controlled trial"Int J Oncol. 20. 517-525 (2002)
[文献書誌] Meguro M, Katsuramaki T, ・・・Hirata K et al.: "A novel inhibitor of inducible intric oxide synthase (Ono-1714) prevents critical ischemia-reperfusion・・・・"Transplantation. 73(9). 1439-1446 (2002)
[文献書誌] Katsuramaki T, Hirata K, et al.: "Changes in serum levels of apolipoprotein A-1 as an indicatior of protein metabolism after hepatectomy"Wound Rep Regener. 10. 77-82 (2002)
[文献書誌] Nishimori H, Yasoshima T, ・・・Hirata K et al.: "A novel nude mouse model of liver metastasis and peritoneal dissemination from the same human pancreatic cancer cell live"Pancreas. 24(3). 242-250 (2002)
[文献書誌] Sato T, Hirai I, ・・・Hirata K et al.: "An anatomical study of short hepatic veins with special reference to delineation of the caude lobe ・・・・"J Hep Bil Pancreat Surg. 9(1). 55-60 (2002)
[文献書誌] Nomura H, Nishimori H, ・・・ Hirata K et al.: "A new liver metastatic and peritoneal dissemination model established from the same human ・・・"Clin Exp Metast. 19. 391-399 (2002)
[文献書誌] Araya J, Tsuruma T, Hirata K et al.: "TCV-116, an angiotensin II type 1 receptor antagonist, reduces hepatic isehemia-reperfusion injury in rats"Transplantation. 73(4). 529-534 (2002)

2002 年度 実績報告書

体外肝組織再構築モデルを用いた胆汁うっ滞解析と細胞移植による肝不全治療法の研究

研究代表者

平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)

研究成果

[文献書誌] Sudo R, Mitaka T, Hirata K et al.: "Bile canalicular formation in hepatic organoid reconstructed by rat small hepatocytes and hepatic nonparenchymal cells"J Cell Physiol. (In press). (2003)

[文献書誌] Ikeda S, Mitaka T, Hirata K, et al.: "Tumor necrosis factor-a and I1-6 reduce bile canalicular contractions of rat hepatocytes"Surgery. 133. 101-109 (2002)

[文献書誌] Sugimoto S, Mitaka T et al.: "Morphological changes induced by extracellular matrix are correlated with maturation of rat small hepatocytes"J Cell Biochem. 87(1). 16-28 (2002)

[文献書誌] Ikeda S, Mitaka T, Sugimoto S, et al.: "Prolferation of rat small hepatocytes after long-term cryopreseruation"J Hepatol. 37(1). 7-14 (2002)

[文献書誌] Tominaga T, Toi M, ・・・Hirata K et al.: "The effect of adjuvant 5'-deoxy 5-fluorouridine in early stage breast cancer patients : Results from a multicenter randomized controlled trial"Int J Oncol. 20. 517-525 (2002)

[文献書誌] Meguro M, Katsuramaki T, ・・・Hirata K et al.: "A novel inhibitor of inducible intric oxide synthase (Ono-1714) prevents critical ischemia-reperfusion・・・・"Transplantation. 73(9). 1439-1446 (2002)

[文献書誌] Katsuramaki T, Hirata K, et al.: "Changes in serum levels of apolipoprotein A-1 as an indicatior of protein metabolism after hepatectomy"Wound Rep Regener. 10. 77-82 (2002)

[文献書誌] Nishimori H, Yasoshima T, ・・・Hirata K et al.: "A novel nude mouse model of liver metastasis and peritoneal dissemination from the same human pancreatic cancer cell live"Pancreas. 24(3). 242-250 (2002)

[文献書誌] Sato T, Hirai I, ・・・Hirata K et al.: "An anatomical study of short hepatic veins with special reference to delineation of the caude lobe ・・・・"J Hep Bil Pancreat Surg. 9(1). 55-60 (2002)

[文献書誌] Nomura H, Nishimori H, ・・・ Hirata K et al.: "A new liver metastatic and peritoneal dissemination model established from the same human ・・・"Clin Exp Metast. 19. 391-399 (2002)

[文献書誌] Araya J, Tsuruma T, Hirata K et al.: "TCV-116, an angiotensin II type 1 receptor antagonist, reduces hepatic isehemia-reperfusion injury in rats"Transplantation. 73(4). 529-534 (2002)

2002 年度実績報告書

平田公一札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)