X線無所見扁平上皮癌の自然史および、これを決定する染色体・遺伝子ファミリー解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470268
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 雅美 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (30250830)
• 研究分担者: 谷田 達男 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (20217144) ; 近藤 丘 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10195901) ; 佐川 元保 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70292274) ; 岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (90323104) ; 松村 輔二 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (80281997)
• キーワード: 肺癌 / 自然史 / 遺伝子変化 / p53遺伝子 / over diagnosis bias

研究概要

本年度当初の段階で。種々の理由により、治療不可能あるいは治療を拒否した胸部X線無所見の肺扁平上皮癌例の自然史を調査した。全例、喀痰細胞診により、癌の存在が確認された症例で、その後の癌の進展を把握した。その結果、症例によっては、1年以内に癌腫による異常陰影を呈したものも見られたが、異常陰影を呈した症例の多くは4-5年以内に胸部X線写真で腫瘤を形成した。一方、約1/3の症例で臨床的な自覚症状がなく、かつ、異常陰影も呈さない症例がみられた。さらに、死亡した症例でも、最後まで、肺癌の存在が臨床的に問題とならなかった症例の存在した。また、最長で8年間、喀痰中より癌細胞が出現しながらも、臨床症状を示さない症例が存在した。これらのことはover diagnos is biasの関与を示唆する結果となった。
これらの特異な臨床経過を示す群と通常の肺癌例とを比較し、その予後や臨床経過を決定する遺伝子・染色体変化を検索することが本研究の目的であり、初年度の計画として、p53の変化について、検討した。
これら胸部X線無所見肺扁平上皮癌例において、p53のエクソン5-8の遺伝子変異について、トータルシークエンスで確認し、新たな知見を得た。すなわち、通常の進行扁平上皮癌例では、過去の同様の報告にミスセンス変異が主に見られた。一方、胸部X線無所見肺扁平上皮癌例では、これらミスセンス変異が約1/3の症例に見られたが、これとは別に、タンパクのトランケーションを生じるタイプの変異が約1/3の症例で確認された。このトランケーションタイプの変異においては、異常タンパクがダイマーを形成できないため、もう、一方の正常のアレル由来のタンパクのみによる正常なダイマーが形成され、結果的にp53遺伝子に異常がありながらも、タンパク質レベルでは、正常の機能を果たしていると推定された。このような変化が、臨床経過の緩序な胸部X線無所見肺扁平上皮癌に影響している可能性が考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Sato M,Koike T,Yokoi K,Tada H,Sagawa M,Sakurada A,Tanita T,Kondo T,Fujimura S,: "Second operation for upper mediastinal lymphadenopathy after complete resection for left lung cancer"J Thorac Cardiovasc Surg. 119. 1291-1292 (2000)
• [文献書誌] Aikawa H,Sato M,Fujimura S,Sakurada A,Kondo T,Tanita T,Matsumura Y,Sagawa M: "MDM2 expression is associated with prognosis of disease and WAF1 expression in resected lung cancer"Int J Molec Med. 5. 631-633 (2000)
• [文献書誌] Fujimura S,Sakurada A,Sagawa M,Saito Y.,Tanita T,Matsumura Y,Kondo T,Sato M: "A therapeutic approach to roentgenographically occult squamous cell carcinoma of the lung"Cancer. 89. 2445-2448 (2000)
• [文献書誌] Mori M,Ohtani H,Naito Y,Sagawa M,Sato M,Fujimura S,Nagura H: "Infiltration of CD8+ T cells in non-small cell lung cancer is assosiated with differentiation of cancer cells, but not with prognosis"Tohoku J Exp Med. 191. 113-118 (2000)
• [文献書誌] Sagawa M,Sato M,Fujimura S,Kondo T,Tanita T,Ono S,Matsumura Y,Saito Y: "A randomized trial of postoperative CDDP-based chemotherapy/chemoradiotherapy vs short-term immunochemotherapy in lung cancer"J Cardiovasc Surg. 41. 935-939 (2000)
• [文献書誌] Sato M,Sakurada A,Sagawa,M,Okada,Y,Matsumura,Y,Tanita,T,Kondo T: "Diagnostic results before and after introduction of autofluorescence bronchoscopy in patients suspected of having lung cancer detected by sputum cytology in lung cancer mass screening."Lung Cancer. (In press). (2000)