| 研究概要 |
1992年に米国で初めて実施された悪性グリオーマに対する遺伝子治療は、SV40プロモーターを組込んだ非特異的レイトロウィルスベクター産生(マウス)細胞を患者の脳腫瘍内に直接移植したもので、異種移植免疫反応を誘発するのみならず、正常分裂細胞にも重篤な副作用が生じる可能'性を有していた(Ram Z, et al. : Nature Med, 1997)。一方我々は、MBP遺伝子発現プロモーターで自殺遺伝子(HSV tk)を制御した脳特異的遺伝子治療の基礎的研究を繰り返してきた(J Neurosci Res 36,1993)。Polyoma ori発現遺伝子をレトロウイルス産生パッケージング細胞に導入することで高力価ベクターを入手し(Hum Gene Ther 9,1998)、この高力価レトロウイルスベクターを用いた遺伝子治療にてマウスグリオーマモデルを完治せしめた(Gene Ther 5,1998;Gene Ther 8,2001)。平成14年12月2目には、このベクターのコモンマーモセット(霊長類)に対する安全性試験が文部科学大臣の確認実験として承認を得た。現在我々は、高力価脳特異的レトロウイルス産生細胞(マスター細胞)の冷凍保存、およびこのマスター細胞から誘導したワーキング細胞の培養保存の、ベクターに対する安全試験を遂行する予定である。グリオーマ普遍発現遺伝子であるMAGE-E1遺伝子(Cancer Res 61,2001 ; Gene 277,2001)の発現プロモーターを同定し、このプロモーターを組み込んだ新しいグリオーマ特異的遺伝子治療の基礎的研究も遂行している。更には、このMAGE-E1遺伝子発現とグリオーマの発症に関する相関性を患者の主要組織適合遺伝子複合体(MHC)の観点から解析することは非常に重要で、「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」に従って、患者本人の同意を得ながら検索を進めている。
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