2001 年度実績報告書

尿路性器癌における血管新生能とアポトーシス抵抗性獲得能の機序の検討

研究課題

研究課題/領域番号	12470334
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	塚本泰司札幌医科大学, 医学部, 教授 (50112454)
研究分担者	舛森直哉札幌医科大学, 医学部, 講師 (20295356) 高橋敦札幌医科大学, 医学部, 助手 (20274946)
キーワード	腎細胞癌 / PPAR γ / アポトーシス / 前立腺癌 / LBP-Tag / トランスジェニックマウス / 神経内分泌細胞癌アログラフト
研究概要	(A)本年度はPeroxisome proliferator-activated receptor γ(PPARγ)の腎細胞癌における発現とそのリガンドである15-DeoxyA^<12,14>prostaglandin J2やインシュリン抵抗性改善薬チアゾリン誘導体の細胞増殖抑制効果について検討した。 1.RT-PCR、免疫染色によりSMKTR-1,2,3,4(当科で樹立したヒト腎細胞癌株)におけるPPARγおよびPPARγと二量体を形成するretinoid X receptor (RXR)の発現を検索した結果、すべての腎細胞癌株においてPPARγとRXRの発現を認めた。 2.15-DeoxyA^<12,14>prostaglandin J2とチアゾリン誘導体であるピオグリタゾン投与によりすべての腎細胞癌株において有意な細胞増殖抑制効果が認められた。 3.ピオグリタゾン投与により、アポトーシスの誘導がTUNEL法により確認できた。以上の結果より、PPARγを介した増殖抑制効果が認められ、腎細胞癌の新たな治療ターゲットになりうるものと思われた。今後、腎細胞癌におけるチアゾリン誘導体による血管新生抑制効果の有無、in vivoにおける腫瘍増殖効果の有無につき検討していく予定である。 (B)我々はラットprobasin promoter (LPB)にSV40 large T抗原(Tag)をlinkしたtransgeneにより作成されたLPB-Tagトランスジェニックマウスのライン12T-10前立腺より樹立した神経内分泌細胞癌アログラフトを用い実験を行った。ヌードマウス背部皮下に移植したこのアログラフトの増殖速度は去勢によって影響を受けず、またTUNEL法によって検討したアポトーシスの程度も去勢により影響を受けなかった。このことより、マウス前立腺神経内分泌細胞癌アログラフトのアンドロゲン非依存性が確認された。本年度は、このアログラフトの血管新生能に関して検討し、アンドロゲン非依存性の機構を解明していく予定である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Oda T, Miyao N, Takahashi A, et al.: "Growth rates of primary and metastatic lesions of renal cell carcinoma"International Journal of Urology. 8. 473-477 (2001)
[文献書誌] Uchida K, Miyao N, Masumorin N, Takahashi A, et al.: "Recurrence of renal cell carcinoma more than 5 years after nephrectomy"International Journal of Urology. 9. 19-23 (2002)
[文献書誌] Kobayashi K, Sato T, Sunaoshi K, Takahashi A, et al.: "Spontaneous regression of primary renal cellcarcinoma with inferior vena caval tumor thrombus"Journal of Urology. 167. 242-243 (2002)
[文献書誌] Sasamura H, Takahashi A, et al.: "Inhibitory effect on expression of angiogenic factors by antiangiogenic agents in renal cell carcinoma"Britishi Journal of Cnacer. 86. 768-773 (2002)
[文献書誌] Maumori N, Thomas TZ, et al.: "A probasin-large T antigen transgenic mouse line develops prostate adenocarcinoma and neuroendocrine carcinoma with metastatic potential"Cancer Research. 61. 2239-2249 (2001)
[文献書誌] 高橋敦, 塚本泰司: "改訂泌尿器悪性腫瘍治療ハンドブック"新興医学出版. 18-25 (2001)

2001 年度 実績報告書

尿路性器癌における血管新生能とアポトーシス抵抗性獲得能の機序の検討

研究代表者

塚本 泰司 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50112454)

研究成果

[文献書誌] Oda T, Miyao N, Takahashi A, et al.: "Growth rates of primary and metastatic lesions of renal cell carcinoma"International Journal of Urology. 8. 473-477 (2001)

[文献書誌] Uchida K, Miyao N, Masumorin N, Takahashi A, et al.: "Recurrence of renal cell carcinoma more than 5 years after nephrectomy"International Journal of Urology. 9. 19-23 (2002)

[文献書誌] Kobayashi K, Sato T, Sunaoshi K, Takahashi A, et al.: "Spontaneous regression of primary renal cellcarcinoma with inferior vena caval tumor thrombus"Journal of Urology. 167. 242-243 (2002)

[文献書誌] Sasamura H, Takahashi A, et al.: "Inhibitory effect on expression of angiogenic factors by antiangiogenic agents in renal cell carcinoma"Britishi Journal of Cnacer. 86. 768-773 (2002)

[文献書誌] Maumori N, Thomas TZ, et al.: "A probasin-large T antigen transgenic mouse line develops prostate adenocarcinoma and neuroendocrine carcinoma with metastatic potential"Cancer Research. 61. 2239-2249 (2001)

[文献書誌] 高橋 敦, 塚本泰司: "改訂 泌尿器悪性腫瘍治療ハンドブック"新興医学出版. 18-25 (2001)

2001 年度実績報告書

塚本泰司札幌医科大学, 医学部, 教授 (50112454)

[文献書誌] 高橋敦, 塚本泰司: "改訂泌尿器悪性腫瘍治療ハンドブック"新興医学出版. 18-25 (2001)