2000 年度実績報告書

卵巣癌に対するテロメレース活性中心,hTERT遺伝子プロモーターを用いた遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号	12470339
研究機関	金沢大学
研究代表者	井上正樹金沢大学, 医学部, 教授 (10127186)
研究分担者	高倉正博金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (20313661) 京哲金沢大学, 医学部, 講師 (50272969)
キーワード	テロメア / テロメラーゼ / 卵巣癌 / 遺伝子治療 / 癌治療
研究概要	テロメア・テロメラーゼ研究の臨床応用に関して,テロメラーゼ活性が90%以上の癌細胞に認められることにより、微量検体にて癌の診断スクリーニングの補助手段として応用できる可能性がある。さらに、我々が注目しているのは癌の遺伝子治療への応用である。このhTERTプロモータは癌細胞で種々の転写因子で活性化されるが、正常細胞での活性はない。この現象を利用して我々は新しい遺伝子治療システムを考案した。即ち、癌細胞のみで活性のあるhTERTプロモーターの下流に遺伝子を接続し、この遺伝子が癌細胞のみで効率良く発現するシステムである。細胞培養や動物実験で予想どおりの効果を発揮することを確認している。即ち、hTERTプロモータの下流にアポトーシス誘導遺伝子(Caspase-8)を組み込んだベクター(hTERT/caspase-8)を作製し癌細胞に感染させるとapoptosisが生じる。SV40のプロモータを使ったベクター(SV40/caspase-8)を感染させる従来の方法では悪性細胞でも良性細胞でも同様にapoptosisが生じる。しかし、hTERT/(caspase-8ではapoptosisは癌細胞にのみ生じるが正常細胞には生じない。ヌードマウス移植系でも、副作用はなく腫瘍の増殖抑制が見られた。Apoptosis(TUNEL染色法)とcaspase-8の蛋白の局在(免疫染色法)は全く一致した。したがって、癌細胞に移入したcaspase-8によってapoptosisが生じている事が明らかとなり、このシステムは遺伝子治療の新しい道を開くものといえる。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Komata T,Kondoh Y,Hirohata S, et al.: "Treatment of malignant glioma cells with the transfer of constitutively acetine caspase-G using hTERT gene"Cancer Research. (in press). (2001)
[文献書誌] Wang Z,Kyo S,Takakura M, et al.: "Progesterone regulates human telome rase reverse transcriptase gene expression via activation of MAP kinase signaling pathway"Cancer Research. 60. 5376-5381 (2000)
[文献書誌] Kyo S,Takakura M,Kamaya T et al: "SP, cooperates with c-myc to activate transcription of human telome rase reverse transcrip tase gene"Mucleic Acids Research. 28. 669-677 (2000)
[文献書誌] Kanaya T,Kyo S,Hamada K et al.: "Adenoviral expression of p53 represses telomerase activity through down-regulation of hTERT transcription"Climical Cancer Research. 6. 1239-1247 (2000)
[文献書誌] Kaya S,Hiroheta S,Kondo Y. et al.: "A novel telomerase-specific gene therapy"Human gene therapy. 10. 1397-1406 (2000)
[文献書誌] Gu J,Kagawa S,Takakura H,kyo S,I.nocce M, et al: "Trencor-specific trans gene expression from hTERT promorterm enable targeting of the therapeutic effects to cancer"Carcer Research. 60. 5359-5364 (2000)

2000 年度 実績報告書

卵巣癌に対するテロメレース活性中心,hTERT遺伝子プロモーターを用いた遺伝子治療

研究代表者

井上 正樹 金沢大学, 医学部, 教授 (10127186)

研究成果

[文献書誌] Komata T,Kondoh Y,Hirohata S, et al.: "Treatment of malignant glioma cells with the transfer of constitutively acetine caspase-G using hTERT gene"Cancer Research. (in press). (2001)

[文献書誌] Wang Z,Kyo S,Takakura M, et al.: "Progesterone regulates human telome rase reverse transcriptase gene expression via activation of MAP kinase signaling pathway"Cancer Research. 60. 5376-5381 (2000)

[文献書誌] Kyo S,Takakura M,Kamaya T et al: "SP, cooperates with c-myc to activate transcription of human telome rase reverse transcrip tase gene"Mucleic Acids Research. 28. 669-677 (2000)

[文献書誌] Kanaya T,Kyo S,Hamada K et al.: "Adenoviral expression of p53 represses telomerase activity through down-regulation of hTERT transcription"Climical Cancer Research. 6. 1239-1247 (2000)

[文献書誌] Kaya S,Hiroheta S,Kondo Y. et al.: "A novel telomerase-specific gene therapy"Human gene therapy. 10. 1397-1406 (2000)

[文献書誌] Gu J,Kagawa S,Takakura H,kyo S,I.nocce M, et al: "Trencor-specific trans gene expression from hTERT promorterm enable targeting of the therapeutic effects to cancer"Carcer Research. 60. 5359-5364 (2000)

2000 年度実績報告書

井上正樹金沢大学, 医学部, 教授 (10127186)