研究概要 |
ゴナドトロピン放出因子(GnRH)アナログはGnRH受容体陽性腫瘍に作用し、増殖抑制作用を発揮する。これらの腫瘍ではGnRH様ペプチドも産生さ肌ており,GnRHアナログ刺激によって,GnRHを(1-5)GnRHと(6-10)GnRHに分解する加水分解酵素が1.5倍に亢進することを昨年度までに明らかにしてきた。一方,リゾホスファチジン酸(LPA)はこのような腫瘍細胞の増殖を促進することが知られている。本年度は,卵巣癌・子宮内膜癌におけるGnRHI・GnRHIIとLPAとの相互作用の解明を試みた。 手術的に摘出した卵巣癌・子宮内膜癌組織を用い,酵素学的ならびに免疫染色法で分析した。その結果,i)LPAの分解は脱リン酸化反応つまりphosphatase活性によること,ii)このLPA分解は形質膜でなされること,iii)GnRHIによるGnRH受容体の活性化に伴ってLPAの分解が亢進すること,iv)GnRHII,(1-5)GnRH,(6-10)GnRHはこのような作用を有しないことが明らかになった。 つまり,GnRHはLPAの分解を促進し,その増殖促進効果を遮断することが示唆された。ところが,GnRHIIやGnRHの分解産物がGnRH受容体に結合しても,LPAの分解シグナルには伝達されない。次年度はGnRHII,(1-5)GnRH,(6-10)GnRHの子宮内膜癌(あるいは卵巣癌)の増殖機構への関与を明らかにしたい。
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