子宮体癌発生の分子機構及び分子標的治療法の開発

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470344
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
• 研究分担者: 西田 純一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113) ; 加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527) ; 加藤 秀則 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60214392) ; 松田 貴雄 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10304825)
• キーワード: Chromosome 1 / tumor suppressor gene / Endometrium / K-Ras / H-Ras

研究概要

1.1番染色体上の子宮体癌抑制遺伝子の単離とその機能解析:従来の我々の研究により子宮体癌抑制遺伝子は1q42に存在することが判明している。このため、本領域をカバーするBACコンティグを作成し、各BACクローンを子宮体癌細胞へトランスフェクトした。1番染色体単一移入時と同様の造腫瘍性の抑制、細胞増殖特性の抑制を示すBACクローンを同定した。本BACクローンから転写産物を得、cDNAへ置換後ベクターに組み込み、再度子宮体癌細胞へトランスフェクションした。再構成細胞における表現型の変化を解析した結果、ユビキチン・リガーゼとして機能する遺伝子が子宮体癌抑制遺伝子候補であろうと示唆された。
2.K-及びH-Rasシグナルの役割:ラット子宮内膜細胞へ[K12V]K-Ras或いは[H61L]H-Rasを遺伝子導入し、再構成細胞における表現型変化を解析した。両遺伝子導入に伴い、下流のMAPK及びAkt活性の亢進が示された。[K12V]K-Ras導入子宮内膜細胞では、細胞増殖の亢進と共に、アポトーシスの顕著な誘導が観察された。一方[H61L]H-Ras導入細胞では、アポトーシスが回避されていた。MEKインヒビターで処理すると[K12V]K-Ras発現にともなうアポトーシス訊導が回避され、一方PI3-Kインヒビターにより[H61L]H-Ras発現子宮内膜細胞のアポトーシスは顕著に誘導された。

研究成果

• [文献書誌] Kamiya M et al: "The cell cycle control gene ZAC/PLAG1 is imprinted - a strong candidate gene for transient neonatal diabetes."Human Mol.Genetics. 9,3. 453-460 (2000)
• [文献書誌] Kato H et al: "Suppressed tumorigenicity of human endometrial cancer cells by the restored expression of DCC gene."Br.J.Cancer. 82,2. 459-466 (2000)
• [文献書誌] Ueoka Y et al: "Hepatocyte growth factor modulates motillty and invasiveness of ovarian carcinomas via Ras-mediated pathway."Br.J.Cancer. 84,4. 891-899 (2000)
• [文献書誌] Matsui H et al: "Hydatidiform mole coexistent with a twin live fetus : a national collaborative study in Japan."Human Reproduction. 15,3. 608-611 (2000)
• [文献書誌] Shigematsu T et al: "DNA polymorphism analysis of a pure non-gestational choriocarcinoma of the ovary : case report."Eur.J.Gynaec.Oncol.. 21. 153-154 (2000)
• [文献書誌] Arima T et al: "A Novel imprinted gene, HYMAI is located within an imprinted domain on human chromosome 6 containing ZAC."Genomics. 67. 248-255 (2000)
• [文献書誌] 松田貴雄 他: "新女性医学大系 37 絨毛性疾患"絨毛性疾患の細胞遺伝学 D.新知見. 8 (2000)