新生児低酸素性虚血性脳障害への効果に関する研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470345
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 池ノ上 克 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (60232211)
• 研究分担者: 池田 智明 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (80202894)
• キーワード: グリア細胞由来神経栄養因子 / 低酸素虚血脳症 / 新生児 / ラット / 腕神経叢障害 / 記憶学習障害 / 脳脊髄液 / 神経栄養因子

研究概要

(1)グリア細胞由来神経栄養因子(glial cellline-derived neurotrophic factor;GDNF)を、低酸素虚血負荷後に投与したところ、容量依存的に脳障害を軽減させた。(Acta Neuropathologica,161-7,2000)
作用機序について経時的に検討したところ、ネクローシスのみでなく、アポトーシスも抑制することが分かった。
さらに、新生仔ラットにおいて、腕神経叢障害のモデルを作り、運動障害の程度を経時的に検討したところ、障害程度は徐々に回復した。このモデルで、障害直後にGDNFを局所投与すると、顕著に運動障害が軽減した。
(2)記憶学習障害の検討
一側低酸素虚血障害モデルにおいて、生後19週まで、行動評価を行った。各種迷路テストや時間反応テストなど、記憶学習障害が著しく障害された一方、運動障害は極めて少なかった。また、記憶学習障害は組織学的脳障害の程度と、必ずしも一致しておらず、経時的な変化を検討した。その結果、生後5週から10週の間に、障害の進行がみとめられることが判明した。行動を含めた、治療効果を現在検討中である。
(3)脳脊髄中の神経栄養因子の変化
生後21日までの新生仔ラットの脳脊髄中の神経栄養因子レベルを検討した。GDNF,NGF,BDNF,NT-3それぞれ特有の変化を示した。

研究成果

• [文献書誌] Tomoaki Ikeda,up,Tsuyomu lkenoue,MD,xiao Y,Sia,MD and yix,xia,MD: "Important role of 72-kd heat shock protein expression in the endothelial cell in acquisition of hypoxic-ischemic tolerance in the immature rat"Am J Obstet Gynecol. 182・2. 380-386 (2000)
• [文献書誌] Tomoaki Hceda,Xiao Y.Xia,Yi X.Xia Tsuyomu Ikeneue,Bora Han,Ben H.Choi: "Glial cell line-derived neurotrophic factor protects against ischemia/hypoxia-induced brain injury in neonatal rat"Acta Neuropathol. 100. 161-167 (2000)
• [文献書誌] Masatoki Kaneko,Hiroshi Sameshima,Tomoaki Ikeda,Yaki Kodama,and Tsuyoma Ikenoue: "Antepartum Evaluation of Monochorionic Diamniotic (MD) Twins ; MD-Twin Score : A New Sooring Method for Perinatal Outcome"The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 26・2. 111-116 (2000)
• [文献書誌] Arturo Ota,MD,Tomoaki Ikeda,MD,Xiao Y.Xia,MD,Yi X.Xia,MD,and Tsuyomu Ikenoue: "Hypoxic-Ischemic.Tolerance Induced by Hyperthermic Pretreatment in Newborn Rats"J Soc Gynecol Investig. 7・2. 102-105 (2000)
• [文献書誌] Yi X.Xia,Tomoaki Ikeda,Xiao Y.Xia Tsayomu Ikenoue: "Differential neurotrophin levels in cerebrospinal fluid and their changes during development in newborn rat"Neuroscience Letters. 280. 220-222 (2000)