Ischemic Preconditioningによる胎児脳虚血耐性の発現機構

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470349
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 荒木 勤 日本医科大学, 医学部, 教授 (40089751)
• 研究分担者: 鈴木 俊治 日本医科大学, 医学部, 助教授 (80291722) ; 澤 倫太郎 日本医科大学, 医学部, 講師 (30267174) ; 米山 芳雄 日本医科大学, 医学部, 講師 (00201096)
• キーワード: Ischemic Preconditioning / Fetus / Brain / Adenosine / 5'-nucleotidase

研究概要

本年度はヒツジ胎仔脳虚血モデルを用い、胎仔脳組織におけるIPCによる虚血耐性発現に関し以下の検討を行った。
[方法]1.妊娠125日前後の妊娠ヒツジ母獣にカテーテル類を装着し慢性実験モデルを作成した。術後7日目に胎仔の臍帯血流遮断1分、再灌流10分を4回繰り返す、IPCを実施した。2.IPC後3日目に、脳障害必発モデルとして確立されている臍帯血流遮断5分、再灌流30分を4回繰り返した。3.3日後に胎仔脳を灌流固定し、脳障害の程度を検討した。4.IPCを実施しない群をコントロールとして同様の実験を行った。5.さらに同様のIPCモデルにおいて、アデノシンのagonistおよびアデノシンの産生を増加させる5'-nucleotidaseをIPC前に投与。また、同様にアデノシンのantagonistである8-sulfophenylthephylline,prazocinなどをIPC前に投与し、アデノシンが虚血耐性発現において担う役割を検討した。
[結果]1.IPCを施行した方が、脳虚血耐性は亢進した。2.IPCを施行した方が、虚血・再灌流に対するアデノシンの上昇が著明であった。3.アデノシンのagonistおよびアデノシンの産生を増加させる5'-nucleotidaseをIPC前に投与するとIPCの効果が高まった。4.アデノシンのantagonistである8-sulfophenylthephylline,prazocinなどはIPCの効果を減弱させた。
[結論]
アデノシンは胎児脳組織のIPC発現に大きく寄与していることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Suzuki S. et al.: "Incidence of intrauterine complications in monoamniotic twin gestation"Acta Gynecol Obstet. 265・2. 57-9 (2001)
• [文献書誌] Suzuki S. et al.: "Relation between serum uric acid and plasma adenosine lelvels in women with preedampsid"Gynecol Obstet Invest. 51・3. 169-72 (2001)
• [文献書誌] Suzuki S. et al.: "Fetal circulatory responses to maternal blood loss"Gynecol Obstet Invest. 51・3. 157-9 (2001)
• [文献書誌] Suzuki S. et al.: "Changes in fetalplasma adenosine and xauthine concentrations during fetal asphyxia with matendl oxygen administration"Tokoku J Exp Med. 192・4. 275-81 (2000)