遺伝性眼疾患に対する候補遺伝子アプローチ法による分子遺伝学的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470364
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 修士 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80294065)
• 研究分担者: 田野 保雄 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (80093433) ; 井上 幸次 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10213183) ; 森村 浩之 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70314325)
• キーワード: ヒトゲノム / 角膜変性症 / 網膜色素変性 / ケラトエピセリン / 斑状角膜変性症 / 候補遺伝子アプローチ / 眼底白点症 / 遺伝カウンセリング

研究概要

近年の分子遺伝学の進歩は著しい。ヒトゲノム計画の進行と歩調をあわせて、眼科領域でも遺伝性疾患の原因遺伝子が次々に解明されている。本研究では、候補遺伝子アプローチ法を用いて、遺伝性角膜変性症約200家系、網膜色素変性および類縁疾患約150家系を対象として原因遺伝子解析を行っている。その結果、約180家系の角膜変性症患者の原因を明らかにした(Am J Ophthalmol 2000,Cornea 2000)。大部分はケラトエピセリン遺伝子の変異により発症しており、R124Hの変異を有する家系が70家系、P501T遺伝子変異による格子状角膜変性III型が16家系存在した。膠様滴状角膜変性症30家系でM1S1遺伝子の変異が判明した。遺伝子格子状角膜変性III型と膠様滴状角膜変性症は本邦特有の変性症である。また、斑状角膜変性症という劣性遺伝形式で遺伝する角膜ジストロフィの原因がCHST6という新しいスルフォトランスフェラーゼ遺伝子の異常で発症することを発見することができた(Nat Genet 2000)。網膜疾患については、網膜色素変性の類縁疾患である眼底白点症患者家系3家系の原因遺伝子変異をみつけることに成功した(IOVS 2000)。X連鎖性若年性網膜分離症10家系での遺伝子解析により全例でXLRS1遺伝子上に病因となる遺伝子変異を明らかにした(Arch Ophthalmol 2000)。従来の診断方法では鑑別の困難な症例に対しても、遺伝子解析により分子レベルでの確定診断が可能になってきた。角膜疾患、網膜疾患のいずれにおいても、原因遺伝子の明らかになった家系では、遺伝カウンセリングなどに対応するとともに、将来の遺伝子治療にむけて準備をすすめている。

研究成果

• [文献書誌] Yamamoto S,Okada M, et al.: "The spectrum of βig-h3 gene mutations in Japanese patients with corneal dystrophy."Cornea. 19. 21-23 (2000)
• [文献書誌] Akama T,Nishida K, et al.: "Macular corneal dystrophy type I and type II are caused by distinct mutations in a new sulphotransferase gene."Nature Genetics. 26. 237-241 (2000)
• [文献書誌] Mashima Y,Yamamoto S, et al.: "Association of autosomal dominantly inherited corneal dystrophies with BIGH3 gene mutations in Japan."American Journal of Ophthalmology. 130. 516-517 (2000)
• [文献書誌] Hirose E,Inoue Y, et al.: "Mutations in the 11-cis retinal dehydrogenase gene in Japanese patients with fundus albipunctatus."Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41. 3933-3935 (2000)
• [文献書誌] Nakamura T,Nishida K, et al.: "Gelatino-lattice corneal dystrophy : Clinical features and mutational analysis."American Journal of Ophthalmology. 129. 665-666 (2000)
• [文献書誌] Inoue Y,Yamamoto S, et al.: "X-linked retinoschisis with point mutations in the XLRS1 gene."Archives of Ophthalmology. 118. 93-96 (2000)
• [文献書誌] 山本修士: "臨床眼科 眼科基本診療Update"医学書院. 4 (2000)
• [文献書誌] 山本修士: "新図説臨床眼科講座3 角結膜疾患"メジカルビュー社. 8 (2000)