Wilms腫瘍関連遺伝子,LOH,LOI分析による本症発癌機構・予後因子の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470371
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 岩川 眞由美 放射線医学総合研究所, フロンティア研究センター, グループリーダー (30231723)
• 研究分担者: 大橋 靖雄 東京大学, 医学系・研究科・生物統計学教室, 教授 (00134461) ; 金子 安比古 埼玉県立がんセンター, 化学療法部, 部長 ; 秦 順一 慶応大学, 医学部, 教授 (90051614) ; 土田 嘉昭 群馬県立小児医療センター, 院長 (80010164)
• キーワード: Wilms腫瘍 / WT1

研究概要

本年度の研究実施計画は、WT1の分子生物学的検討、病理学的検討におけるcentral review systemの拡充、総合的データベース構築、倫理的・法的問題の解決であった。現在までの登録症例につき登録状況、治療状況、病理学的診断、分子生物学的評価及び進歩状況を報告する。
1.登録状況:1996年スタディ開始後2002年までに登録されたのは、合計191例であり、2002年は29例であった。年齢は2か月から15歳。臨床病期はstage I 60例、II 42例、III 23例、IV 19例、V 11例であった。
2.治療状況:病期・病理に則り選択するregimenの施行状況、その治療結果・予後及び副作用報告について検討した。JWiTSの治療は、短期集中型プロトコールが中心であり、regimenEE-4Aは77例、regimen DD-4A 25,例、regimen RTK 4例に施行された。
3.病理診断:標本送付は105例であり、central reviewの結果、腎芽腫が90例、RTKが7例、CCSKが5例であった。予後不良群は肉腫型以外にも観察され、anaplasia以外に細胞分裂・核崩壊像・壊死像・血管浸潤を認め、新たな病理分類の可能性が示された。
4.分子生物学的解析:WT1 geneにつきサザンブロット法、PCR-SSCP後、異常例については塩基配列の決定を行っている。WT1 gene異常の有無を48例について分析した結果、微笑変異が6例、巨大ホモ決失が1例、ヘミ欠失が1例、正常が40例であった。
5.情報の共有:データは汎用データベースマネジメントシステムを用いて保存し解析に用いている。

研究成果

• [文献書誌] 秦 順一, 大喜多肇, 他: "Ewing/PNET腫瘍におけるEWS関連キメラ遺伝子"小児外科. 34. 418-421 (2002)
• [文献書誌] 秦 順一: "知っておくべき新しい診療理念13再生医学"日本医師会雑誌. 127. 1538-1539 (2002)
• [文献書誌] 岩川眞由美, 大川治夫, 他: "腎芽腫の病期・年齢による治療戦略と予後"小児外科. 34(10). 1174-1179 (2002)
• [文献書誌] Nishio, J., Iwasaki, H., Ishiguro, M., Ohjimi, Y., Isayama, T., Naito, M., Kaneko, Y., at al.: "Synovial sarcoma with a secondary chromosome change der(22)t(17;22)(q12;q12)"Cancer Genet Cytogenet. 137. 23-28 (2002)
• [文献書誌] Nishio, J., Iwasaki, H., Kaneko, Y., et al.: "Establishment of a new human synovial sarcoma cell line, FU-SY-1, that expresses c-Met receptor and its ligand hepatocyte growth factor"Int J Oncology. 21. 17-23 (2002)
• [文献書誌] Nishio, J., Iwasaki, H., Kaneko, Y., et al.: "Establishment and characterization of a novel human desmoplastic small round cell tumor cell line, JN-DSRCT-1"Lab Invest. 82. 1175-1182 (2002)
• [文献書誌] Watanabe N., Kobayashi H., Kaneko Y., et al.: "Cryptic translocation t(12;15)(p13;q26) producing ETV6-NTRK3 fusion gene and no loss of IGF2 imprinting in congenital mesoblastic nephroma with trisomy 11: FISH and IGF2 allelic expression analysis"Cancer Genet Cytogenet. 136. 10-16 (2002)
• [文献書誌] Tomioka, N., Kobayashi, H., Kaneko, Y., et al.: "Chromosomes that show partial loss or gain in near-diploid tumors coincide with Chromosomes that show whole loss or gain in near-triploid tumors: evidence suggesting the involvement of the same genes in the tumorigenesis of high-and low-risk neuroblastomas Genes Chromosomes"Cancer. 36. 139-150 (2003)