| 研究課題/領域番号 |
12470372
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
大沼 直躬 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50125910)
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| 研究分担者 |
橋都 浩平 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50180815)
林 富 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40125638)
佐々木 文章 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40178661)
中川原 章 千葉県がんセンター, 生化学研究部, 部長 (50117181)
檜山 英三 広島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00218744)
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| キーワード | MDR1 / MRP / cMOAT / Real time PCR / 肝芽腫 |
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| 研究概要 |
JPLTプロトコールではシスプラチンとアドリアマイシンの併用療法により、これまで治療成績を上げてきた。しかし、当初より抗癌剤抵抗性の腫瘍やプロトコールの途中で再燃して来る腫瘍も少なからず存在する。これらの腫瘍では初発時または、抗癌剤投与後に薬剤耐性を獲得している可能性が強い。MDR1(multidrug resistant protein),MRP(multidrug resistance-associated protein)は、アドリアマイシンを含む多剤耐性に働く遺伝子で、cMOAT/MRP2(canalicular multispecific organic anion transporter)は、シスプラチン耐性に関与する遺伝子である。Total RNA 5μgより、random hexamerを用いてcDNAを合成し、このうち1/100量に対して内部コントロール(β2-microglobulin)を用いた定量的RT-PCRを行った。対象はJPLTに登録された48例の肝悪性腫瘍である。MRPは肝悪性腫瘍では発現レベルが極めて低く、検討の対象外であった。CMOATは、48例中22例に発現が認められたが、特定の傾向は認められなかった。MDR1は、48例中13例で発現を認め、化学療法を受けた後の検体で発現している頻度が高かったが、予後との明確な関連は明らかに出来なかった。そこで、MDR1の発現をReal time PCRにより正確に定量し、臨床データとの比較検討から、MDR1の予後予測因子としての有用性や、本遺伝子の発現解析が治療プロトコールの選択基準になりうるかを検討した。MDR1遺伝子の発現量をリアルタイム定量RT-PCR法(Light Cycler法)にて解析したところ、MDR1は、高分化型肝芽腫、病期I〜IIIAの早期症例、生存例で高く発現している傾向があったが、有意ではなかった。MDR1は、肝芽腫においては必ずしも薬剤耐性に関与しているとは言い切れず、組織的成熟に関連している可能性が示唆された。
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