| 研究課題/領域番号 |
12470384
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
小川 裕三 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (10135725)
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| 研究分担者 |
岩本 容泰 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (30223431)
樋口 義信 中外製薬, 創薬研, 主査(研究職)
豊澤 悟 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (30243249)
岩本 資己 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (80203644)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| キーワード | 軟骨形成 / 成長軟骨 / 内軟骨性骨化 / 永久軟骨 / erg / 転写調節因子 |
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| 研究概要 |
長管骨の軟骨原器を構成する大部分の軟骨細胞は内軟骨性骨化の過程で骨組織へ置換され、消失する。一方、軟骨原基の両端部分の軟骨細胞は円滑な可動性を提供する関節軟骨として生涯機能する。このような軟骨細胞の形質の部位および時期特異的な決定は、正常な骨格組織発生に必須である。本研究では、成長軟骨と関節軟骨組織にそれぞれドミナントに発現するEts related gene(ERG)の作用および発現制御機構を解析して、異なる運命をたどる両軟骨組織の発生機構を解明を試みた。その結果(1)関節軟骨で主に発規するC-1-1は、in vitroで強力な軟骨細胞の最終分化抑制作用を示し、ニワトリ肢芽においても骨格組織の内軟骨性骨化を限害した。(2)マウスERGの3種類のisoformsならびにヒトERGの2種のisoformsをレトロウイルスベクターを用いて培養軟骨細胞に導入したところ、いづれのisoformも、最終分化抑制作用があることがわかった。また、(3)ニワトリC-1-1と同じくEDBの5'側の8lbpを欠いたヒトERG isofomをII型コラーゲンプロモーターを用いて軟骨組織特異的に発現させたトランスジェニックマウスを作成したところ、成長軟骨細胞の最終分化とそれに引き続く内軟骨性の骨形成がほぼ完全に抑制された。以上の知見より、ERG遺伝子はほ乳動物において永久軟骨組織の分化機能維持に寄与する一方で、内軟骨性骨化を抑制する因子と考えられた。
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