口腔扁平上皮癌の発生・浸潤・転移に関与する遺伝子異常の解析とその診断への応用

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470434
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 森 士朗 東北大学, 歯学部附属病院, 講師 (80230069)
• 研究分担者: 福本 学 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / 遺伝子診断 / 遺伝子異常 / マイクロサテライトマーカー / ヘテロ接合性の消失 / マイクロサテライト不安定性 / PCR / インフォームド・コンセント

研究概要

本研究の目的は,口腔扁平上皮癌(SCC)の発生・浸潤・転移等に関与する遺伝子異常を解析し,その結果をSCCの診断に応用し,SCCの治療成績の向上を意図するものである.平成14年度においては,SCCの治療成績に関与する3種類の新しい分子を見出し報告した.その一つはCopper-transporting P-Type Adenosine Triphosphatase(ATP7B)である.ATP7Bは最近シスプラチン耐性に関与していることが報告された.我々は,SCCにおいてATP7Bの発現を検討したところ,SCCにおいて検討した70症例中39症例(56%)においてATP7Bの発現を認め,ATP7B陽性例のシスプラチンを用いた癌化学療法の奏効率は,陰性例に比較し有意に低下し,しかも,患者の治療成績もATP7B陽性例が,陰性例に比較し有意に不良であることが明らかとなった.もう一つの分子は,Uridine Phosphorylase(UPase)である.UPase発現陽性症例は72症例中56症例(77.8%)に認められ,陽性例の所属リンパ節への転移率は,陰性例に比較し有意に高く,Upase陽性例の治療成績も陰性例に比較し有意に不良であった.三つ目はPin1である.Pin1はphosphorylated Ser/Thr-Pro peptide bondsのみを異性化するpeptidyl-prolyl cis-transisomeraseの一つで,最近,乳癌や大腸癌や前立腺癌での過剰発現が報告され,同時にcyclin D1の過剰発現との関連も報告されている.我々は,SCCの細胞株でのPin1のmRNAの発現を確認し,さらに,SCCの組織切片上でのPin1の発現がcyclin D1を相関することを確認した.

研究成果

• [文献書誌] Kanzaki, A., Toi, M., (+7), Mori, S., (+2), Fukumoto, M., Takebayashi, Y.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is expressed in human breast carcinoma"Jpn J Cancer Res. 93. 70-77 (2002)
• [文献書誌] Miyashita, H., Takebayashi, Y., (+7), Fukumoto, M., Mori, S., Uchida, T.: "Uridine phosphorelase is a potential prognostic factor in oral squamous cell carcinoma"Cancer. 94. 2959-2966 (2002)
• [文献書誌] Kanzaki, A., Takebayashi, Y., Ren XQ, Miyashita, H., Mori, S., Akiyama, S., Pommier Y: "Overcoming multidrug resistance in P-glycoprotein/MDRI-overexpressing cell lines by ecteincscidin 743"Mol Cancer Ther. 1(14). 1327-1334 (2002)
• [文献書誌] Miyashita, H., (+1), Mori, S., Kanzaki, A., (+7), Takebayashi, Y.: "Expression of copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) as a chemoresistance marker in human oral squamous cell carcinoma treated with cisplatin"Oral OncoLogy. 39(2). 157-162 (2003)
• [文献書誌] Miyashita, H., Mori, S., Motegi K, Fukumoto M, Uchida, T.: "Pinlis overexpressed in oral squamous cell carcinoma and its levels correlate with cyclin D1 overexpression"Oncology Reports. 10(2). 455-461 (2003)
• [文献書誌] Miyahsita, H., (+1), Mori, S., Uchida, T., (+2): "Pinlcorrelates with cyclin D1 mRNA expression and clinical signficance of cyclins"Oncology Reports. (In press). (2003)