口腔癌の進展に関連する遺伝子異常の解析と臨床への応用

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470443
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 田中 信幸 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50163548)
• 研究分担者: 小田島 哲世 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00177239) ; 吉田 幸一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117653) ; 山口 晃 札幌医科大学, 医学部, 助手 (10210353) ; 山田 俊平 東京医科歯科大学, 大学院・総合研究部, 助手 (60302890)
• キーワード: 口腔癌 / 遺伝子異常

研究概要

口腔領域の扁平上皮癌症例において、pRB2/p130の蛋白発現を免疫組織学的に検索したところ、陽性症例は組織学的には高分化型で、臨床的には転移がみられない低悪性度症例に多くみられpRb2/p130の発現は予後因子となりうることが示された。
口腔扁平上皮癌の頚部リンパ転移と細胞接着関連因子であるE-cadherin、α-catenin、β-catenin、Epithelial Growth Factor Receptor (EGFR)、増殖関連因子であるp53の蛋白発現との関連について免疫組織学的に検索した。細胞接着関連因子は頚部転移のみられた症例で有意に多く発現の低下を認めたが、p53は有意差は認められなかった。β-cateninについては、exon-3のmutationを検索したが、mutationの認められた症例はなかった。
口腔癌由来細胞株、ヒト舌癌組織でMINT1、MINT2、MINT27、MINT31、CACNAIG、DAPK、DDC、hMLH1、p14ARF、p15INK4B、P16INK4Aの遣伝子のメチル化を解析した。細胞株ではp16INK4A、DAPK、DCC、MINT1、MINT2、MINT27、MINT31で、舌癌組織ではp14ARF、p15INK4B、p16INK4A、DAPK、DCC、MINT1、MINT2、MINT27、MINT31で異常メチル化がみられた。舌癌におけるp14ARFの異常メチル化は高分化型に多くみられた。
RGD fiber-mutant adenovirus vectorを用いてin vivo、in vitroで口腔扁平上皮癌への遺伝子導入率を検討した。その結果、導入率は高く、しかも正常組織では遺伝子導入は認められなかった。

研究成果

• [文献書誌] Mimura M, et al.: "Melanotic neuroectodermal tumor of infancy -Immunohistochemical and ulirasiructural study"Asian J Oral Maxillofac Surg. 12. 217-224 (2000)
• [文献書誌] Tanaka N et al.: "Expression of Rb, pRb2/p 130, p53 and p16 proteins in malignant melanoma of the oral mucosa"Oral Oncology. 37. 308-314 (2000)
• [文献書誌] Tanaka N, et al.: "Microvilli and desmoeomes of squamous cell carcinoma cells in tongue carcinomas related to regional lymph node metastasis : ultrastructural and immunohistochemical studies with transferrin receptor"Med Electron Microsc :. 33. 157-164 (2000)
• [文献書誌] 出張裕也, 他: "RGDファイバー変異型アデノウィルスベクターによる口腔扁平上皮癌細胞に対する遺伝子導入効率の検討"口腔組織培養研究会誌. 10. 1-8 (2001)
• [文献書誌] 出張裕也, 他: "RGDファイバー変異型アデノウィルスベクターによる口腔扁平上皮癌細胞に対する遺伝子導入効率の改善"頭頚部腫瘍. 27. 249-254 (2001)
• [文献書誌] Tanaka N, et al.: "pRb2/p130 protein expression is correlated with clinicopathological findings in patients with oral squamous cell carcinoma"Cancer. 92. 2117-2125 (2001)