ストレスの高次脳機能への作用と精神鎮静法の修飾 ―脳ニューラルネットワーク機構からの歯科治療ストレス軽減の検討―

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470446
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 河原 博 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (10186124)
• 研究分担者: 椎葉 俊司 九州歯科大学, 歯学部, 助手 (20285472) ; 田中 正敏 久留米大学, 医学部, 教授 (10080954) ; 仲西 修 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (50137345) ; 坂本 英治 九州歯科大学, 歯学部, 助手 (00295859)
• キーワード: ストレス / マイクロダイアリシス / ニューラルネットワーク / モノアミン神経 / 青斑核 / 大脳皮質前頭前野 / ベンゾジアゼピン / 抗不安薬

研究概要

ストレス認知や情動発現といった複雑な脳ニューラルネットワーク機構によって形成される高次脳機能への,ストレス,そしてベンゾジアゼピン系薬さらに非ベンゾジアゼピン系薬の作用を検討した.Wistar系雄性ラットにマイクロダイアリシスを行い,無麻酔・無拘束・自由行動状態の実験動物にストレスを負荷した際,さらにミダゾラムとY-23684を投与した際の脳内神経伝達物資の動態から検討した.ニューラルネットワークの観点から脳内神経系の細胞体とその神経投射部位にマイクロダイアリシスプローブを稙入する,デュアルプローブマイクロダイアリシスを用いた.脳内神経伝達物質の定量は、高速液体クロマトグラフィー・電気化学検出器を用いて行い,ノルアドレナリンとドーパミンの同時定量を行った.
その結果,青斑核-大脳皮質内側前頭前野ノルアドレナリン神経系において,ハンドリングストレスによる,大脳皮質内側前頭前野の神経活動の亢進を観察した.次に,ストレスのない状態での青斑核への灌流投与によって,ミダゾラムは,大脳皮質内側前頭前野のノルアドレナリン神経活動を抑制しなかったが,Y-23684は抑制することを観察した.さらに,ハンドリングストレスによる大脳皮質内側前頭前野のノルアドレナリン神経活動の亢進は、ミダゾラムそしてY-23684の青斑核への灌流投与により抑制されることを観察した.以上の知見は,青斑核-大脳皮質内側前頭前野ノルアドレナリン神経系活動のストレス認知や情動発現への関与を示唆するものと考えられ,さらにミダゾラムとY-23684の抗不安作用の作用機構として,ストレス時における青斑核-大脳皮質内側前頭前野ノルアドレナリン神経活動があることが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] 河原 博: "選択的抗不安薬と選択的鎮静薬の中枢神経系作用発現機構"日本歯科麻酔学会雑誌. (発表予定). (2002)
• [文献書誌] Kawahara, Y.Kawahara, H., Westerink, B.H.C: "Hypotension-induced dopamine release in prefrontal cortex is mediated by local glutamatergic projections at the level of nerve terminals"Journal of Neurochemistry. (accepted). (2002)
• [文献書誌] Kawahara, H.Kawahara, Y., Westeiink, B.H.C: "Noradrenaline-dopamine interaction in the medial prefrontal cortex studied by multi-probe micordialysis"European Journal of Pharmacolology. 418. 177-186 (2001)
• [文献書誌] Kawahara, H.Kawahara, Y., Westerink, B.H.C: "The role of afferents to the locus coeruleus in the handling stress-induced increase in the release of noradrenaline in the medial prefrontal cortex : a dual-probe microdialysis study in the rat brain"European Journal of Pharmacolology. 387. 279-286 (2000)