| 研究概要 |
本研究は,頭頸部癌におけるシクロオキシゲナーゼ(COX)-2発現を免疫組織化学的ならびに分子生物学的に検索し,腫瘍増殖および悪性度におけるCOX-2の関与とCOX-2阻害剤による腫瘍増殖抑制効果を明らかにすることを目的としている.平成13年度に得られた成果を以下に述べる.
1.抗ヒトCOX-2家兎血清(IBL,群馬)を用いたSABC法により,頭頸部扁平上皮癌のみならず,上皮過形成,前癌病変である上皮異形成症,上皮内癌においてもCOX-2の発現を認めた.細胞増殖マーカーとしてトポイソメラーゼIIα発現を同時に調べたところ,上皮異形成症,上皮内癌では発現が上昇していたが,上皮過形成では発現は低かった.
2.扁平上皮癌におけるCOX-2発現とトポイソメラーゼIIα発現は正の相関を示し,ともに高発現している扁平上皮癌患者の予後は不良であった.
3.COX-1とCOX-2阻害剤であるスリンダク,COX-2の特異的阻害剤であるエトドラクとセレコキシブは濃度依存的に細胞増殖を抑制したが,セレコキシブがもっとも低濃度で抑制を示した.
4.ジメチルベンツアントラセン塗布によるハムスター頬嚢発癌実験系において,スリンダクおよびセレコキシブ経口投与により,発癌率は抑制されなかったが,発癌時期が遅延した.
5.スリンダクおよびセレコキシブは細胞毒性のない濃度において,ビンクリスチンやシスプラチンなどの殺細胞効果を増強した.
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