ディーゼル排気の生殖系への影響と内分泌かく乱作用に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470511
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 武田 健 東京理科大学, 薬学部, 教授 (80054013)
• キーワード: 内分泌かく乱 / 生殖系 / ディーゼル排ガス / 生殖腺分化 / SF-1 / MIS / エストロゲンレセプター

研究概要

昨年度、ICR系妊娠マウスを用いディーゼル排気の生殖系への影響と内分泌かく乱作用に関する研究で、ディーゼル排気の胎仔期暴露により、雄性胎仔性分化関連因子である、ミュラー管阻害因子(MIS)、およびステロイド合成酵素制御因子(SF-1)mRNA発現量の減少を見いだした。
今年度は両因子のマウス系統間での感受性に差があるかを検討した。また、内分泌かく乱作用を解析するために、ディーゼル排気中に含まれる微粒子(DEP)を精巣由来細胞及び、乳がん細胞に処理し、性ステロイドホルモンレセプターmRNA発現への影響を検討した。
ICR系マウスの他に57B1/6、ddY系の2系統を用い、性分化関連因子のmRNA発現変動の系統差を検討した結果、ICR系マウスではMIS、SF-1両因子発現がディーゼル排気により有意に抑制されたのに対し、C57B1/6マウスではMIS mRNA発現のみが抑制され、ddY系では両因子の発現に変動は見られなかった。このことから、ディーゼル排気の雄性胎仔性分化関連因子mRNA発現への影響には系統差があることが示唆された。
また、ディーゼル排気微粒子を精巣由来細胞及び乳がん細胞に処理し、性ステロイドホルモンレセプターmRNA発現への影響を解析したところ、エストロゲンレセプターmRNA発現量が濃度依存的に低下した。ディーゼル排気微粒子の構成成分の一つであるベンゾ[a]ピレンにも同様な活性が認められた。以上の結果から、ディーゼル排気微粒子の内分泌系への影響が懸念される。

研究成果

• [文献書誌] Tatsuya Uchida: "Proteome Analysis of the Effects of 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin on Murine Testicular Leydig and Sertoli Cells"Journal of Health Science. 47(2). 136-144 (2001)
• [文献書誌] Ohsako Seiichiro: "Maternal exposure to a low dose of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)suppressed the development of reproductive organs of male rats: dose-dependent increase of mRNA levels of 5alpha-reductase type 2 in contrast to decrease of androgen receptor in the pubertal ventral prostate"Toxicol Sci. 60(1). 132-143 (2001)
• [文献書誌] Seiichi Yoshida: "Effect of Disel Exhaust on Reproducion"Rroceeding of The 1st U.S.-Japan Workshop On Endocrine Disruping Chemicals and Their Toxicological Evaluation. 57-59 (2001)
• [文献書誌] Hirohisa Takano: "Lung expression of cytochrome P450 1Al as a possible biomarker of exposure to diesel exhaust particles"Archives of Toxicology. (In press).
• [文献書誌] Tatsuya Uchida: "Effect of 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin on Testosterone Production in Isolated Murine Testicular Cells"Journal of Health Science. (In press).
• [文献書誌] Seiichirou Ohsako: "Toxico Lett"Effect of Vinclozlin Administration on Sperm Production and Testosterone Biosynthetic Pathway in Adult Male Rat(In press).