| 研究課題/領域番号 |
12480230
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
吉川 和明 大阪大学, たんぱく質研究所, 教授 (30094452)
|
|---|
| 研究分担者 |
植月 太一 大阪大学, たんぱく質研究所, 助手 (20260309)
谷浦 秀夫 大阪大学, たんぱく質研究所, 助手 (80263325)
新延 道夫 大阪大学, たんぱく質研究所, 助教授 (80135748)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
|
| キーワード | Necdin / ニューロン / 最終分化 / アポトーシス / 核マトリックス / 転写抑制因子 / E2F / 細胞周期 |
|---|
| 研究概要 |
Necdinは最終分化したニューロンに発現し、増殖性細胞に強制発現すると細胞分裂が抑制される。また、Necdinは細胞周期やアポトーシスの制御に関わる転写因子であるE2F1やp53と結合し、その活性を抑制する。最近では、Necdinはゲノムインプリンティングによって起こる神経行動異常症Prader-Willi症候群の原因遺伝子の候補となっている。したがって、Necdinはニューロンの最終分化と細胞死を制御する重要な因子として働く可能性がある。本研究ではNecdinの生理機能の背景をなす分子間相互作用を解析し、Necdinがニューロンの最終分化と死を制御するかを検討した。1)two-hybrid法でニューロンのcDNAライブラリーから結合蛋白を探索したところ、2種の蛋白質が見出された。構造を調べたところ細胞質カルシウム結合蛋白質NEFAと核マトリックス蛋白質hnRNP Uであった。2)NEFAはニューロンの細胞質と小胞体に存在し、Necdinと協調してカルシウム代謝に関与することが示唆された。3)NecdinおよびhnRNP Uはニューロン内では核全体にわたって核マトリックスに局在し、両者は複合体を形成して協調的に細胞増殖を抑制した。4)Necdinは分化したニューロンでは細胞質に豊富に存在することがわかった。5)NecdinはG-rich motifに結合する転写抑制因子として働くことが明らかになった。以上の結果、Necdinはニューロンの核や細胞質に存在する種々の蛋白質と結合し、ニューロンの最終分化と生存に深く関わることが判明した。
|
