2001 年度実績報告書

糖ペプチド医薬の分子設計

研究課題

研究課題/領域番号	12555256
研究機関	北海道大学
研究代表者	西村紳一郎北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00183898)
研究分担者	前川宣彦株式会社生物有機化学研究所, 主幹研究員近藤裕郷塩野義製薬株式会社, 主席研究員西村孝司北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30143001)
キーワード	糖ペプチド / 自動合成装置 / 細胞接着 / RGDS / SLe^x / リンパ球 / 血管内皮細胞 / 抗アレルギー剤
研究概要	糖鎖の機能を正確に知るためには、複雑な構造の糖質がつながった糖鎖やその誘導体を人工的に合成して、その性質や生物学的機能などを評価する必要がある。糖鎖を人工的につくるには、これまで主として触媒や有機溶媒を用いる化学合成法が有力な方法であったが、近年、より安全で環境にやさしい方法として酵素を用いる糖鎖合成の研究が盛んになっている。いずれの方法を用いるにしても、「糖鎖の自動合成」は未解決の大きな課題で、多くの化学者がさまざまなアプローチでこの難題に挑戦しているのが現状である。酵素の反応を基軸とする糖鎖合成法を組み込んだ新しいスキームに従って高度な機能を持った糖ペプチド分子を作製した。特に、リンパ球と血管内皮細胞との特異的な相互作用(細胞接着)に深く関わる糖鎖であるシアリルルイス X(SLe^x)を同じくインテグリンのリガンド分子であるRGDS含有ペプチドと複合化した新規化合物を合成した。この化合物は同一分子内に2種類のタンパク質(レセプター)を同時に認識する機能を示すので、免疫細胞の機能を制御する際に有効で癌転移阻止剤や抗アレルギー剤などの開発に貢献するリード化合物であることを証明した。この基礎的知見をもとにして創薬のリード化合物を確定し、次年度からこの物質の評価と大量合成に取り組む。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Akama T. O.: "Germ cell survival through carbohydrate-mediated interaction with Sertoli cells"Science. 295. 124-127 (2002)
[文献書誌] Toda A.: "An Engineered Biocatalyst for Synthesis of Glycoconjugates : Utilization of b1, 3-N-Acetyl-D-glucosaminyltransferase from Streptococcus agalactiae Type Ia Expressed in Escherichia coli as a Fusion with Maltose-Binding Protein"Adv. Synth. Catal. 344. 61-69 (2002)
[文献書誌] Nishimura S. -I.: "Combinatorial syntheses of sugar derivatives"Curr. Opin. Chem. Biol.. 5. 325-335 (2001)
[文献書誌] Nishiguchi S.: "Highly efficient oligosaccharide synthesis on water-soluble polymeric primers by recombinant glycosyltransferases immobilized on solid supports"Chem. Commun.. 1944-1945 (2001)
[文献書誌] Kumagai D.: "Cyclic di-t-butylsilylenediyl ether group as a convenient protective group for the glycoconjugate synthesis"Tetrahedr. Lett.. 42. 1953-1956 (2001)
[文献書誌] Matsuda M.: "Heterobifunctional Ligands : Practical Chemoenzymatic Synthesis of a Cell Adhesive Glycopeptide That Interacts with Both Selectins and Integrins"J. Med. Chem.. 44. 715-724 (2001)
[文献書誌] Nishimura S. -I.: "Glycoscience III"Springer-Verlag. 1993-2001 (2001)

2001 年度 実績報告書

糖ペプチド医薬の分子設計

研究代表者

西村 紳一郎 北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00183898)

研究成果

[文献書誌] Akama T. O.: "Germ cell survival through carbohydrate-mediated interaction with Sertoli cells"Science. 295. 124-127 (2002)

[文献書誌] Toda A.: "An Engineered Biocatalyst for Synthesis of Glycoconjugates : Utilization of b1, 3-N-Acetyl-D-glucosaminyltransferase from Streptococcus agalactiae Type Ia Expressed in Escherichia coli as a Fusion with Maltose-Binding Protein"Adv. Synth. Catal. 344. 61-69 (2002)

[文献書誌] Nishimura S. -I.: "Combinatorial syntheses of sugar derivatives"Curr. Opin. Chem. Biol.. 5. 325-335 (2001)

[文献書誌] Nishiguchi S.: "Highly efficient oligosaccharide synthesis on water-soluble polymeric primers by recombinant glycosyltransferases immobilized on solid supports"Chem. Commun.. 1944-1945 (2001)

[文献書誌] Kumagai D.: "Cyclic di-t-butylsilylenediyl ether group as a convenient protective group for the glycoconjugate synthesis"Tetrahedr. Lett.. 42. 1953-1956 (2001)

[文献書誌] Matsuda M.: "Heterobifunctional Ligands : Practical Chemoenzymatic Synthesis of a Cell Adhesive Glycopeptide That Interacts with Both Selectins and Integrins"J. Med. Chem.. 44. 715-724 (2001)

[文献書誌] Nishimura S. -I.: "Glycoscience III"Springer-Verlag. 1993-2001 (2001)

2001 年度実績報告書

西村紳一郎北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00183898)