研究課題/領域番号 |
12555259
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研究機関 | 名古屋大学 |
研究代表者 |
青井 啓悟 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助教授 (30222467)
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研究分担者 |
山本 彩未 三菱東京製薬, 製薬技術開発研究センター, 研究員
岡田 鉦彦 中部大学, 応用生物学部, 教授 (20023103)
野村 信嘉 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助手 (70291408)
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キーワード | デンドリマー / シュガーボール / ポリペプチド / 分子認識 / 糖鎖高分子 / 分子カプセル / 生医学材料 / DNA |
研究概要 |
(a)ポリリシン型シュガーボールカプセルの合成 平成12年度で得られた知見を活かし、デンドリマーおよび脂質バリアーのアルキル鎖長を変えた糖・脂質ハイブリッド型シュガーボールの合成を行った。また、デンドリマーとして、ポリリシンを軸ポリマーとするシリンダー状デンドリマー(シュガーシリンダー)を合成した。デンドリマー分岐鎖部分は、ポリ(アミドアミン)骨格を用いた。デンドリマーの化学構造は、NMR,IR,MALDI-TOF MSなどの測定により確認した。大スケールでの合成を行った。 (b)薬物および遺伝子送達システムへの応用 ポリリシン型シュガーシリンダーについて、細胞認識の評価、DNAとの複合化の調査、遺伝子導入の評価などを行なった。ポリリシンを軸とするシュガーボールは、末端糖鎖間隔が低世代で最適化でき、細胞認識能の向上が期待できる。また、分子形状の特徴から、DNAとの複合化についても好適と考えられ、シュガーボール/DNA複合体については、電荷比を変えた実験において、複合化能力を詳細に調べた。分解酵素に対する優れた耐性があることを明らかにし、DNAの高次構造についてもCD測定などにより考察した。合成と機能評価で得られた知見を相互に交換することによって、効率よく実用化に向けた、構造、手法の最適化を行った。
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